10.反渗透
另外一个合意的生产注射用水方法是反渗透(RO)。但是,由于这些系统是冷的,且因为RO过滤不完全,所以微生物污染很平常。Figure 8展示的是几年前使用的一个系统。在该系统中有并联的五个反渗透单元。由于RO过滤器过滤不完全,过滤器厂商建议系列中至少有两个。这制图也列举了系统中处于RO单元下游的紫外(UV)光。该光是控制微生物污染所必需的。系统中也有球阀。这些阀认为是不干净的,因为当阀关闭时它中间会有水。这是一个积水池,是微生物能生长的地方且会为生物被膜提供起点。意识到微生物问题,作为RO系统的另一项附加意见,一些厂商应立刻在RO 过滤器后安装热交换器,把水加热到75-800将微生物污染降到最低。随着生物技术产品的发展,许多小公司用RO和UF系统制造高纯水。例如,Figure 9列举的是一个由单向流动的RO单元组成的墙式安装系统。如图所示,这些系统大多数使用PVC或某种类型的塑料管。因为这些系统都是冷的,所以系统中的许多连接处都会受污染。PVC管存在的另一个潜在问题是它是可拔出的。从一个系统中看WFI以确保它符合USP要求,不能确保系统中没有可被拔出装置的是不合格的。系统也包括使用的0.2w微米过滤器,它能降低系统中的微生物污染水平。虽然知道在这样一个系统中内毒素是最重要的,过滤器可以减少微生物污染,但是不能减少内毒素污染。如果在系统中使用过滤器,那么过滤器应该有一定用途,如,除去微粒或减少微生物,一个标准操作程序(SOP),基于系统验证期间得到的数据,规定了过滤器变换频率。如先前讨论的那样,由于水体积的真实测试(1ml for endotoxins vs. 100ml for WFI),微生物测试给一个系统的污染水平提供了良好的指引。因此,只有样品是在最后的0.2微米过滤器之前取的,微生物测试才有意义。对该设备重新进行考察,据记录,他们用一个不锈钢管联合一系列的四个RO单元组成的循环系统修正了水系统的不足。由于该厂商不需要大量水(系统总容量大约是30加仑),他们尝试让系统用大约一天。Figure 9显示,在零时刻(at 9 AM on 3/10)没有检测到微生物和内毒素。一天后,发现静止的非循环系统已经被污染了。四次连续的每小时的取样也表明从一个系统中取来的样品间有差异。在12PM时取完最后一个样品后,用0.5%的过氧化氢溶液重新消毒,再循环,再取样。系统重新运行后每天的样品中没发现有微生物污染。这是行销处建议非循环水系统每天要排空,不让水呆在系统中的原因。