被国家收回药品GMP证书药品生产企业的检查问题汇总

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被国家收回药品GMP证书药品生产企业的检查问题汇总

注：截止到2007年11月30日，全国依法关停药品、医疗器械生产企业300家(2006年142家,2007年158家)，收回GMP证书157张(2006年86张,2007年71张)。
序号    公布时间    药品生产企业    检查问题
1    2008-03-03    ****有限责任公司    严重缺陷：5项
（1）    灭菌柜自动监测装置不能正常运行（*3102）；
（2）    注射用水储存不符合规定：现场检查，储罐通气口未安装除菌滤器，罐内水温为71℃，循环泵未开启（*3402）；
（3）    对批号为*****的原料氯化钠未按规定取样检验就使用（*3905）；
（4）    灭菌设备、药液过滤系统等未按规定进行再验证（*5801）；
（5）    成品的无菌检查未按灭菌柜次取样检验（*7510）；
一般缺陷：9项
（1）    部分从事药品生产操作人员未经专业技术培训就上岗（0603）；
（2）    空气净化系统清洁、维护保养记录不完整（1506）；
（3）    灌装间等房间环境湿度不符合规定（1701）；
（4）    原料氯化钠未按批号分别存放（3802）；
（5）    无菌工作服没有包盖全部头发，有头发外露（5202）；
（6）    洁净区工具间存放有非生产物品（5001）；
（7）    100级洁净区内的操作人员裸手操作（5401）；
（8）    未建立员工主动报告身体不适应生产情况的制度（5604）；
（9）    配制间清场不彻底（7301）。
2    2007-12-06    海南豪创药业有限公司    经现场检查发现，该公司存在着不能对所生产批号为070301、070302的注射用替加氟提供真实的生产和检验记录，使用普通冻干粉针剂生产设备进行生产且未经清洁验证，对现场检查隐瞒情况、提供虚假材料以及其他多项违规生产等问题。
　　一、该公司注射用替加氟（批号070301、070302）检验记录液相色谱图谱所标识的采样时间，与其液相色谱工作站中保存的相应电子图谱文件创建时间不符。
　　二、该公司注射用替加氟（批号070301、070302）批生产记录和批检验记录显示生产日期为2007年3月16日和18日，但所用西林瓶检验时间为2007年5月9日，且其包装材料收发台帐无2007年3月领用西林瓶的记录。
　　三、所生产的注射用硫酸庆大霉素，其原料药检验中需使用蒸发光检测器，但实际使用的是紫外检测器。
　　四、天平使用记录随意更改。
　　五、所生产的注射用替加氟（批号070301、070302）未按标准进行热原试验。
　　六、所生产的注射用替加氟（批号070302）未执行申报处方，自行添加了甘露醇。
3    2007-01-16    广东佰易药业有限公司    现初步查明，广东佰易药业有限公司在生产静注人免疫球蛋白过程中，部分产品不能提供有效完整的生产记录和检验记录、套用正常生产批号上市销售。目前，对该产品已经采取了紧急控制措施，查封扣押、收回产品，暂停销售和使用。
涉案药品市场流通量大于批生产记录产量，即实际销售量大于生产量。故意造假，套用正常产品的批号生产并上市销售，妄图逃避监管，把非法产品合法化，把违法行为隐秘化。
2007年7月16日，国家局公布广东佰易药业有限公司已经被依法吊销《药品生产许可证》，根据《药品注册管理办法》的有关规定，该公司所持有的药品批准文号自行废止。现将该公司人狂犬病免疫球蛋白等7个品种22个药品批准文号予以注销。
4    2007-01-16    海口康力元制药有限公司    海口康力元这次被查出主要是因为管理问题，而不是质量问题。康力元新厂用的是临时仓库，根据有关规定药品不应该放在临时仓库，因此这个错误导致了证书被收回。公司的问题出在仓储环节。根据《药品生产质量管理规范》相关规定：生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料。
5    2006-12-07    李时珍医药集团有限公司    经查，该厂在生产4种药品的时候擅自更改了生产工艺：在香砂平胃丸中添加羧甲基纤维素钠及淀粉辅料，在夏枯草膏中添加苯甲酸钠防腐剂，麝香袪痛搽剂采用喷头用药，对微生物限度超标的产品进行钴-60辐照。
严重缺陷：
1. 退货产品未分类分批管理，亦无标识，较为混乱，且不能提供退货的详细记录。(4202)
2. 擅自将麝香祛痛搽剂改为喷雾剂型。且严重违反药品管理法第十条及第四十八条规定。(6601-1)
3. 夏枯草膏煎剂的生产记录中未发现有添加防腐剂的记录，但相关人员承认在煎膏剂配制过程中按2%添加了苯甲酸钠。(6601-2)
4. 无不合格药材处理记录，以及处理后重新检验的报告和记录。且QC人员承认对原药材的检验报告有改动。(7504)
一般缺陷：
1. 车间布置调整混乱。如称量间作为器具暂存间；称量、制丸、抛光在一间房内完成。 (0902)
2. 车间内无物料中间站, 物料桶放在走廊上，物流通道的气闸室存放淀粉和糊精。(1201)
3. 无原药材加工炮制记录；提取原始记录简单，投料量无法核实。(6801-1)
4. 批生产记录中无钴60辐照的记录，经与有关人员谈话，承认进行了钴60辐照；与湖北省辐照中心林经理通话，其承认该企业有药品在该中心进行辐照，但拒绝回答具体的辐照剂量。(6801-2)
5. 金鸡虎补丸2000603005和肝复康丸200603005批号批生产记录中，实际产量和入库数量不相符。(6801-3)
6. 香砂平胃丸、肝复康丸、金鸡虎补丸等原始记录中未发现加入辅料的记录，但在库房羧甲基纤维素钠及淀粉的“物料库卡”上显示丸剂车间有领这两种辅料记录。生产技术部部长承认水丸、水密丸中确实加入了上述两种辅料。(6801-4)
7. 销售记录不具有可追溯性。(7701)
6    2006-03-24    广西纯正堂制药厂
    1、质量管理部门负责人未具有医药相关专业，并且，医药生产及质量管理的实践经验不够（0501）；
2、从事药品生产、质量管理等有关人员按GMP规范培训的效果较差（0701）；
3、综合制剂车间内部分地面不够光滑平整，如：制粒干燥一室、二室地面（1101）；
4、中药材提取、浓缩厂房面积偏小，与生产规模不相适应；未见有中药炮制的场所及相应设备（1202）；
5、综合制剂车间内防火箱及部分配电箱不密封，有明显的漏气现象（1601*）
6、中药材的筛选、粉碎等操作工序的除尘、排风效果欠佳（2304）；
7、部分生产和检验用仪器、仪表未能定期检定，如：天平（3501）；
8、生产设备状态标识内容不完整，如：箱式沸腾干燥机等（3601）；
9、不合格的物料没有明显的识别标志，如：穿心莲—栀子混合粉未标批号（4202*）；
10、部分文件可操作性不强、技术上欠合理，如：维C银翘片工艺规程粉碎度规定（6501）；
11、没有认真全面客观的进行物料平衡检查（6701）；
12、维C银翘片20061002批生产记录不完整，如：缺原辅料报告、生产指令等（6801）；
13、维C银翘片20061107批有任意涂改现象（6802*）；
14、制粒干燥室防尘产生和扩散的措施有效性较差（7002）；
15、部分生产批记录未能按规定的职责和权限进行审核，如：玉叶清火片20051101、20051201、20051202等（7505*）；
16、销售记录内容不完整，如：缺规格、收货单位地址等（7701）；
17、企业定期组织自检的效果较差（8301）。
18、维C银翘片擅自添加酒石酸辅料。

zhangyq77

举一下手，你的企业有类似问题么？
只是没查住你。
现在的很多企业，真正贯彻GMP的能力不大，但是“接受检查”的能力很强。被收了证书的，以中国现在的社会环境来看，属于有点“2”。
有的是硬件不强软件补，结果造成“干的”和“写的”两张皮，细心的检查人员一看就露馅。
培训不到位的，操作人员根本没见过本岗位的SOP是个啥样子，写好的文件放在文件柜内不出世了，好像SOP就是为检查人员而写的。
另外，对于生产过程中改变工艺的，是个普遍存在的现象。国家食品药品监督管理局有个规定，改变工艺就得上报进行批准，他的办公效率比蜗牛快不了多少，等他批下来了，黄花菜也凉了。所以很多水丸蜜丸产品无菌不合格都进行钴60照射，然后再出厂。或者因为其他因素的改变，以前验证好的工艺没法生产出合格产品，然后自己改变一些工艺。（谁家的洁净区温湿度一年四季都符合GMP规定的要求？这也是影响一些中药产品制丸的成品率，尤其是包含吸湿性强的原辅料。）都上报工艺么？不见得吧。没查出来的，那是“伪装的”好。

不过对于一些关键项，你一定要认真对待，尤其是原辅料。这几年出药品事故的，多数是因为原材料出问题而引起的。奉劝一句供应科长们，回扣拿个差不多就行了，等出了问题，你啥也捞不着了。毕竟企业在你在，企业被封了，你还捞个P呀。（别和我说你们公司的供应科长很廉洁啊，不管是国企还是私企还是外企，只是多与少的差别而已）

GMP，包括很多内容，简单几句说不清楚。
只是现在外国对中国的GMP有一句评语：中国的GMP全是假的。
虽然有些偏激，但是从侧面反映出一些问题。

kingfrankly

很全面，有帮助，谢谢。顺便问一下，有FDA检查问题的总汇吗？

wind_king85

这种东西好，比纯理论易懂，能触类旁通。学习了