肿瘤生物标志物研究汇总

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一直以来，罹患常见恶性肿瘤的患者的生存率都非常低，尤其是那些直到晚期才被诊断出患有癌症的患者，其生存率更加低。实际上，目前肿瘤诊治仍然采取 “无差别对待”的方式，即完全不考虑患病个体生物学特性的情况下对病人给予相同的治疗。但在研究人员的不断努力、探求更好更合适的方法来治疗患者的过程中，他们发现，肿瘤生物标志物（Biomarker）将有可能改变肿瘤治疗中这种不尽如人意的现状。

生物标志物（Biomarker）是指“一种可客观检测和评价的特性，可作为正常生物学过程、病理过程或治疗干预药理学反应的指示因子”（生物标志物定义工作组2001年定义），在肿瘤学领域，生物标志物也一直是近年来的研究热点。作为个体化医疗的“关键词”之一，其相关研究方兴未艾。下面让我们就以肿瘤分子标志物为对象，归纳整理了肿瘤发生发展过程中有哪些代表性生物标志物，这些标志物又有什么作用，近年来又有哪些亮点研究发现了潜在生物标志物。

表1：代表性肿瘤生物标志物

癌症标志物可回答的问题

一、 肿瘤预测、诊断标志物

【1】Am J Pathol：头颈部肿瘤新生物标记物miR-375
来自Yeshiva大学和Einstei大学医院的研究人员发现miR-375这一微小RNA可以预测头部或/和颈部癌症患者的死亡概率，miR-375表达水平的高低与癌症患者死亡有着密切联系。
工作人员从123名已经确诊为头颈部肿瘤患者体内肿瘤组织以及肿瘤团块附近的正常健康组织中采取样本，测量组织中RNA分子中的736个mricoRNA成员。结果发现所检测的microRNA中，头颈部癌症患者肿瘤组织中的miR-375表达水平要比周围正常健康组织低。
根据肿瘤组织和附近正常健康组织中miR-375表达水平的高低，研究人员将123名癌症患者进行分级（分级标准为肿瘤组织中miR-375表达水平/正常组织中miR-375表达水平），随访发现相比于比值较高的癌症患者，这一比值较低的癌症患者（如1/4比值）发生死亡的几率足足上升了13倍，并且发生远端器官转移的可能性也提高了9倍。这一结论有力地证实了MiR-375可以当作是一种预测头颈部肿瘤患者最终结局的生物标记。
【2】Lancet Oncol：生物标志物预测乳腺癌复发的长期风险
一项新研究比较了三种预测雌激素受体（ER）阳性乳腺癌妇女复发风险的方法，结果发现乳腺癌指数（BCI）是一个生物标志物，能准确识别他莫昔芬或芳香酶抑制剂阿那曲唑治疗五年后哪些病人有复发风险。
研究已在线发表在Lancet Oncology杂志上。研究的合著者、美国马萨诸塞州总医院（MGH）癌症中心Paul Goss博士、乳腺癌研究计划总监说：研究已经鉴别了乳腺癌原发位肿瘤的一个独特“指纹”，可以帮助确定乳腺癌患者复发风险的高或低。雌激素受体阳性乳腺癌早期标准治疗包括他莫昔芬或芳香酶抑制剂药物的五年治疗期。虽然这种做法对大多数患者是足够的，但一些患者在随后的几年中会继续复发。
研究作者指出，病人知道是否继续存在复发风险是必要的，以确定是否需要长期治疗。麻省总医院研究人员先前与bioTheranostics合作调查开发了两个复发风险评估生物标记物：分子级指数（测定与肿瘤增殖相关的5种基因的表达水平）和H/I比（两个其他基因的表达水平比）。

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【3】

PLoS ONE：DR6能作为肉瘤的诊断及预测生物标记物
研究发现，卵巢癌患者血清内死亡受体6(DR6)蛋白水平升高。美国密歇根大学的研究人员在几种上皮性癌及肉瘤中测试了DR6血清蛋白水平，以此来寻找有效的肉瘤诊断/预测性生物标记物。
通过筛查实体瘤DR6基因表达谱，以及对子宫癌肉瘤、膀胱癌、肝癌以及胰腺癌患者及健康对照组血清蛋白的定量荧光免疫蛋白印迹分析，DR6血清水平变化被用来分析DR6作为肉瘤响应治疗的能力。
研究发现，在所有的被测试的肿瘤类型，DR6的mRNA均高表达。与健康对照组相比，在子宫癌肉瘤、膀胱癌、肝癌或者是前列腺癌患者中DR6血清水平没有明显升高。
因此，对一些成熟肉瘤亚型，DR6很可能会成为一个临床有效的诊断及预测型血清生物标记物。由于肉瘤的诊断十分困难，而错误诊断会干扰对癌症的有效控制。DR6血清蛋白的应用很可能会帮助诊断并改善治疗计划。
【4】Lancet Oncol：脑瘤治疗的新遗传标记物
英国诺丁汉大学研究人员发现脑癌3套遗传标记物，可能为致命的脑瘤诊断带来新的希望。
尽管需要新的、更有效的治疗手段，早些年也已经开展了一系列研究，但取得的成绩并不如人意。这项诺丁汉大学完成的研究旨在筛选出可用来提高癌症治疗功效和开展治疗的分子标记物。
诺丁汉大学与加拿大多伦多病童医院合作共收集到142例中枢神经系统PNET的样品。Richard Grundy教授说：我们先前的研究使得我们意识到需要国际努力才能带来足够数量样本，才能使我们更好地了解这种疾病。
通过研究肿瘤的基因，他们发现该类型肿瘤有三个子类型具有明显的遗传异常，这些基因的异常可导致患者出现不同的结果。
他们发现通过在两个遗传标记物（LIN28和OLIG2）表达上的差异，每个基因组都有自己的基因特征。
最终，研究确定了两个遗传标记物LIN28和OLIG2可能是脑肿瘤患者的诊断和预测的潜在标志物。
【5】PLoS Compu Biol：研究者利用谷歌算法来寻找肿瘤生物标记物

在谷歌（Google）搜索引擎中键入搜索关键词就可以用来查询癌症病人的蛋白质和其病程进展的相关性。近日，来自德国德累斯顿理工大学的研究者运用了一种修饰过的Google网页算法对遗传相关的胰腺癌进展的2000个蛋白进行评级，相关研究成果刊登在了近日的国际杂志PLoS Computational Biology上，文章中，研究者找到了7个蛋白质，可以帮助预测肿瘤患者的病程进展，同时也给临床上是否给患者接受化疗提供了一定的指导意见。
研究者的谷歌算法可以用来发现新的癌症标记物，这些癌症标记物是癌症细胞产生的一些分子，标记物可以帮助我们在体液中检测早期癌症或者直接用活体进行癌症检测。癌症标记物的发现通常很困难，而且费时。另外一个问题是在不同类型癌症中发现的癌症标记物绝对不会重叠。
【6】PLoS ONE：遗传标记物有助预测卵巢癌风险
10名诊断患有卵巢癌和乳腺癌的妇女有四名有已知致癌基因的一个突变种。耶鲁大学研究人员早些时候发现KRAS基因变异是预测妇女发展患有致命性卵巢癌风险的遗传标记基因，但有关KRAS基因变异的诊断价值曾有过相互矛盾的研究。
这项研究结果更加证明这种基因测试可以帮助诊断妇女患卵巢癌的风险。另外，美国俄亥俄州立大学的科学家领导研究小组分析了患有卵巢癌和乳腺癌妇女并不存在任何其他已知的癌症标记物的变异。并且研究发现39％的妇女具有KRAS基因变异。
【7】丹麦科学家发现FGF2b可能成为乳腺癌诊断潜在生物标记物
乳腺癌是女性群体中发病最为普遍的一种癌症，每年都有很多女性死于该疾病。而这种癌症的癌细胞迁移是导致死亡的一大原因。
最近来自丹麦的科学家发现成纤维生长因子2b（FGF2b）的分子转换在控制乳腺癌细胞迁移中扮演着重要角色，有希望成为帮助诊断乳腺癌的新型生物标记物。来自哥本哈根大学的研究人员发现通过结合不同的信号蛋白，FGF2b控制着乳腺癌细胞运动过程并刺激癌细胞的迁移。
【8】ACC研究人员开发出一种可检测早期卵巢癌生物标记物
作为一种常见癌症之一，卵巢癌患者大约有70%是在其癌症晚期被发现的。而此时的患者长期生存率则不到30%。因此科学家一直在试图寻找一种能够尽快检测到卵巢癌蛛丝马迹的生物标记物。来自Anderson Cancer Center的研究人员最近发现一种名为CA125的生物标记物可能会帮助人们完成这一梦想。
研究人员在对超过4000名妇女进行检查研究后发现卵巢癌会导致患者体内CA125含量上升。同时，卵巢癌高风险人群其体内CA125含量明显高于正常人群。现在研究人员正在等待英国一项调查人数达50000人的调查结果以做进一步的评估。

【9】JTO：10种生物标志物有助于肺癌检测
近日，Journal of Thoracic Oncology的一项研究表明，对10种肺癌血清生物标志物进行检查可更准确地判断CT发现的结节，避免侵入性活检和X线随访。
在这项探索性研究中，匹兹堡大学的William L. Bigbee博士及其同事将来自匹兹堡大学癌症研究所乔治亚·库珀肺研究登记系统的“训练集”56例非小细胞肺癌(NSCLC)病例与来自匹兹堡肺筛查研究(PLuSS)的56名肺癌高危志愿对照者匹配。已知所有对照者均没有癌症。研究者随后对2组的血清样本进行分析，检查70种潜在癌症相关生物标志物的存在情况。
这些生物标志物除了包括有助于分析肺癌/宿主相互作用的许多宿主和肿瘤源性因子之外，还包括一些既往报道的上皮细胞癌相关血清标志物。这项研究的最初目的是从这些生物标志物中找出最能有效区分肺癌样本和匹配对照样本的标志物。
【10】IJBRA：生物标志物测试或能早期诊断肺癌

肺腺癌是常见于非吸烟者的一种非小细胞肺癌形式，间皮瘤是能被石棉触发的一种罕见癌症。纽约大学癌症研究所研究人员正在从事于一种血液测试，这种血液测试的目的是测定与这些癌症形式相关的抗体，早期诊断疾病，甚至点出高风险的人。
肺腺癌和间皮瘤癌细胞在它们的表面有聚糖生物标志物，病人甚至是早期的也有这些聚糖的抗体，研究人员已创造了用286个不同聚糖点提前制备的印刷聚糖芯片。作为高能量平台的一部分，这能被用于筛查血清样本来鉴定生物标志物。课题组正在比较来自患恶性间皮瘤病人的与接触石棉但无疾病症状的高疾病风险人的血清。
虽然这个测试是在非常早的阶段，但它能帮助医生提醒有发生这些癌症风险的人。这可能尤其对可能没有被正式地筛查的非吸烟者有用，对那些可能对治疗反应不好需要更侵略性治疗方法牟疾病晚期病人也一样有用。这将允许为病人特定治疗和更好结果的治疗（与在医疗系统上更低负担一样），也能帮助鉴定药物发展的新路线。
【11】Arthritis&Rheum：皮肌炎患者罹患癌症的生物标志物
美国研究人员已经开发出了一种新的测试方法，以确定皮肌炎患者（一种全身性炎症性疾病，与恶性肿瘤的风险增加相关的疾病）的癌症生物标志物。
新方法主要是检测反转录中介因子-1（TIF-1γ）和核基质蛋白NXP-2的抗体。皮肌炎患者会出现肌肉无力，皮肤炎症，有时会肺部感染现象。大多皮肌炎患者有自身抗体，这些抗体在他们的身体中循环，导致不同的临床疾病特征。
医学证据表明，这些自身抗体在皮肌炎患者源于有各种特性（表型）的特异性免疫反应。 此外，高达20％的皮肌炎恶性肿瘤的风险增加。
【12】Leukemia：科学家发现多发性骨髓瘤新的生物标志物
新加坡科学家们已经确定通常导致细胞死亡的分子FAIM可以作为一个潜在的生物标志物来鉴别一种无法治愈的多发性骨髓瘤。

目前的标准治疗如化疗和干细胞移植通常不能治愈多发性骨髓瘤患者，平均生存期只有大约4年。FAIM分子可以是这些患者的治疗靶分子，可作为药物开发破坏多发性骨髓瘤细胞，从而消除癌症。

科学家们发现一种蛋白质FAS凋亡抑制分子FAIM影响Akt的活化，Akt是癌细胞增殖所需的一种重要酶。通过沉默FAIM的表达，研究小组发现骨髓瘤细胞被破坏。

研究还发现患者血浆中较高水平的FAIM与患者的生存结果较差相关。这是一个重要研究突破，因为它不仅确定了FAIM可作为一个有用的生物标志物来筛选多发性骨髓瘤患者，也可作为一个很好的治疗目标来开发药物以处理癌细胞。
【13】Cancer Epidem Biomar：研究发现肾细胞癌早期阶段的生物标志物
一种新的测试三个生物标志物存在的免疫测定方法似乎可以在疾病早期就可以发现恶性肾肿瘤，这一有效的筛查方法发表在Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention杂志上。
肾细胞癌是最困难的癌症检测和治疗类型之一，因为它在传播到其他器官前通常保持“沉默”。Cho和他来自Genomine公司的同事们开发的新免疫法主要测定肾细胞癌的三个潜在生物标志物水平：烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT），L-plastin蛋白和NM23A蛋白。
在测试实验中，研究人员测量了来自102名健康对照组和良性肿瘤以及87例肾细胞癌患者共189份血浆样本中NNMT，LCP1和NM23A的浓度。
所有这三种生物标志物的血浆水平在肾细胞癌患者都升高。例如，健康对照组的NNMT中位数水平为68皮克/毫升，而肾细胞癌患者的为420 pg/mL。
接下来，研究人员使用已经测试过的189个血浆样品测试免疫能力来区分健康对照组和肾细胞癌患者。结果表明，三个标记物的检测是高度精确的。它能正确识别开健康对照组90％的样本，它也能正确识别出94.4％的肾细胞癌患者样本。
【14】Cancer Res：胰腺癌早期生物标志物
美国加州大学圣地亚哥分校医学院和穆尔斯癌症中心的研究人员发现一种新的生物标志物和胰腺癌的治疗靶标。
加州大学圣迭戈分校病理学和穆尔斯癌症中心博士后研究人员，文章第一作者Jonathan Kelber博士说：我们发现，激酶PEAK1在胰腺癌早期就被打开。 这种蛋白质在患者的肿瘤切片中很容易被检测出来。
PEAK1是一种酪氨酸激酶，在许多细胞功能中起到“开”或“关闭”作用。胰腺癌患者PEAK1表达的增加，催化胰腺癌肿瘤细胞增殖，使得PEAK1作为一种生物标志物和小分子药物治疗的靶点。

【15】JCO：预测HPV相关口咽癌的生物标志物
研究人员发现：抗人类乳头状瘤病毒（HPV）的抗体可能有助于确定哪些人患扁桃体HPV相关癌症的风险会大大增加。
在新的研究中， 3名口咽癌患者中至少有有一人有抗HPV的抗体，100名未患癌症的人中只有一人有此抗体。目前，这些抗体在发病前多年就能检测到。
这些发现为也许有一天验血可被用来识别患癌风险带来了可能性，由美国国家癌症研究所（NCI）与国际癌症研究机构（IARC）的科学家进行的这项研究发表在6月17日的Journal of Clinical Oncology杂志上。

二、 肿瘤恶化（转移、耐药）生物标志物

【1】Mol Cell Proteomics：肾细胞癌转移的生物标志物
圣迈克尔医院研究人员已经确定了参与肾细胞癌蔓延转移的29个蛋白。这一发现将帮助医生识别哪些肿瘤会表现得更加具有侵略性，并能帮助更深入的治疗患者。
肾细胞癌一般是非常具有侵略性的，转移或扩散到其他器官的机会很高。转移性肾细胞癌的5年生存率低于10％。虽然成像技术的运用增加了肾脏肿瘤的检测，但25％到30％患者在确诊时已经出现了癌细胞扩散。
使用质谱仪，博士Yousef等人确定了癌细胞从原位扩散时，29个蛋白质发生了变化。所有29个的蛋白质此前已被证实与其他恶性肿瘤密切相关。
Yousef博士说，如果医生能确定哪些肾脏肿瘤拥有这些蛋白质，并有可能传播，那么他们可以更积极地监测和治疗这些患者。而没有这些蛋白质和生物标志物的患者，可能不再需要进行昂贵和密集的治疗或手术。
【2】JCI:科学家发现前列腺癌转移的新的生物标记物
托马斯杰弗逊大学癌症生物学系Karen E. Knudsen领导的研究组发现Cyclin D1b能够促使前列腺癌细胞脱离细胞周期，促进癌细胞转移，其作用在前列腺癌早期和晚期中都有作用。
在前列腺癌早期Cyclin D1b表达量上调30%，而到晚期阶段Cyclin D1b表达量增加80%。研究人员同时发现Cyclin D1b调节大量雄激素信号通路相关基因，这些基因的表达能够促使前列腺癌转移。
研究揭示了雄激素与细胞周期直接的关系。我们发现Cyclin D1b能够直接激活雄激素依赖的基因SNAI2，而SNAI2能够增加癌细胞转移风险。
因此Cyclin D1b和SNAI2能够作为前列腺癌的生物学标记物，可以作为确定前列腺癌是否恶化的一类重要指标。
【3】PNAS：黑色素瘤转移的标记物PHIP蛋白
发表在PNAS杂志上的一项研究揭示了致命性的皮肤癌黑色素瘤中基因表达的升高，可以提高肿瘤的死亡率风险，该基因是潜在的新的治疗靶标。
研究人员强调，这是第一次证实PHIP（PH结构域相互作用蛋白）在癌症中发挥作用。我们已经表明这种基因是扩散风险增加以及黑色素瘤死亡的一种标记物。研究这种基因有助于我们了解恶性黑色素瘤。希望进一步的研究将导致能有针对性的治疗黑色素瘤和其他癌症。
为了确定PHIP蛋白高水平对黑色素瘤转移的影响，研究人员检测了小鼠和黑色素瘤患者组织中该蛋白。研究人员发现，PHIP表达的增加与人和小鼠的存活率降低有关。随后抑制小鼠黑色素瘤PHIP发现小鼠存活时间明显长于表达PHIP的小鼠。
研究人员还研究345名病患的黑色素瘤组织由，发现PHIP表达水平较低的患者比PHIP高水平的患者存活更久。研究人员希望，未来个人黑色素瘤和其他癌症患者的治疗可以针对如PHIP，促进转移的基因开展。
【4】J Proteomics：化疗耐药乳腺癌的生物标志物

英国赫尔大学研究人员鉴定出可能有助于预测乳腺癌患者化疗耐药的生物标志物。化疗耐药是乳腺癌治疗的主要问题，许多癌症患者对化疗药物并不起反应。化疗耐药往往会使得其他更合适的治疗手段延后，病人接受治疗后都会有某些类型的副作用。
发表在《蛋白质组学》杂志上的文章表明，Hull研究人员已经鉴定一些抵抗常见的化疗药物包括表阿霉素和多西紫杉醇等相关的潜在生物标志物。
研究领导者Lynn Cawkwell博士说：癌症研究的主要目标是能够预测患者对化疗的反应，不幸的是，可靠的测试尚未被开发以实现这一目标，我们希望我们的工作可以让我们更近这一目标。
大部分研究工作使用的是临床标本，而不是细胞系。因为由于研究人员与赫尔城山医院的肿瘤学家和医生有联系。研究用的临床样本给出了与实际疾病有关的更加准确的基因表述表达情况。

【5】BJC：新生物标志物帮助预测肠癌细胞的传播性
科学家们发现一种蛋白质在辨识肠癌蔓延风险高的肠癌患者是否需要化疗中起到至关重要的作用，相关研究发表在British Journal of Cancer杂志上。
Southampton大学的科学家们发现，患者的蛋白质FOXO32水平低，癌症扩散到身体其他部位的风险显著增加。
通过比较不同阶段肠癌患者组织样本中FOXO3的水平，研究人员发现了这种蛋白质是一个很好的预测因子，预测肿瘤的恶性程度。蛋白水平降低与癌症更具侵略性有关。
研究结果表明分析FOXO3水平可能有助于鉴别哪些患者需要额外的治疗，以帮助阻止他们的癌症复发，FOXO3也是一个很好的潜在药物靶标。
【6】Clin Can Res：鉴别出恶性前列腺癌的新型生物标志物
来自罗斯韦尔公园癌症研究所的研究人员支持采用新型的标志物来检测恶性的初期前列腺癌，来自三个机构的研究者均首次提供数据揭示了血清中谷氨酸盐的水平在初期和转移性前列腺癌的病人中表现出升高的趋势，血清中谷氨酸盐是一种非必须的氨基酸，其在癌症代谢机制中扮演着重要角色。
这项研究涉及366名男性参与者，研究小组分别检测了60名健康个体、197名初期前列腺癌患者、109名转移性的耐药前列腺癌患者血清中的谷氨酸盐水平。结果显示，相比正常个体来说，在初期患者和转移性癌症患者体内，其谷氨酸盐受体的表达表现出较高水平，在良性肿瘤患者体内，谷氨酸盐受体表达微弱甚至检测不到。
研究者同时表示，谷氨酸盐的缺失可以抑制前列腺癌细胞的生长、迁移以及扩散，这也就揭示了潜在的疗法。同时，研究者报道了谷氨酸盐的抑制药物-利芦噻唑，可以在抑制前列腺癌细胞恶化和运动的同时来诱导细胞的死亡。
【7】Clin Cancer Res：肺癌转移的新生物标志物--microRNA-31
确定病人肺部癌细胞是否已经扩散到附近淋巴结，对于确定最有效的治疗手段是至关重要的，但这通常需要手术来确定转移与否。然而，一项新的研究表明，测量肿瘤组织样本中一个特殊分子的水平可能准确地回答上述问题。
俄亥俄州立大学综合癌症中心研究人员发现microRNA-31 (miR-31)的水平能预测肺癌中最常见形式的肿瘤是否蔓延到附近淋巴结。
他们发现，原发肿瘤细胞中miR-31的高水平能预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者的淋巴结转移和生存情况。低表达miR-31与无转移情况和患者生存较好相关。
该研究结果发表在Clinical Cancer Research杂志上。研究结果表明，原发性肺肿瘤microRNA表达谱可以判断肿瘤是否已经扩散到淋巴结，可以直接帮助确定病人最合适的治疗。
【8】JCI：发现晚期乳腺癌的新型分子标记物miR-181
刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的一篇研究报告中，来自凯斯西储大学医学院的研究者通过研究鉴别出了一种新型分子，这种分子和恶性的乳腺癌发生直接相关，这项研究或为研究者开发出相应的疗法提供帮助和希望。
在这项研究之前，名为miR-181的RNA分子和乳腺癌的转移并无任何关系，但是科学家研究发现，在晚期乳腺癌组织中，miR-181的水平明显升高了。随后研究者在小鼠模型中检测了其抑制剂的作用，这不仅仅可以抑制癌症的转移，而且可以延长动物的生命。
研究者William Schiemann表示，总之，这项研究发现揭示了miR-181将作为乳腺癌转移的一个新型的预测生物标记物，而且肿瘤组织中该分子的高水平表达为开发相关的靶向疗法提供了帮助和希望。

三、 肿瘤预后标志物

【1】PLoS One：胃癌预后标记物hsa-miR-335
筛选出能预测复发风险的潜在生物标志物是解决胃癌患者预后的关键问题。发表于PLoS One杂志上的一则研究证实hsa-miR-335可作为胃癌预后的标记物。研究人员纳入74例胃癌患者进行研究，包括31例复发和43例无复发胃癌患者。首先，原发肿瘤样本的miRNA芯片和生物信息学方法分析了miRNA的差异表达。之后，使用定量PCR验证出最适合恩的生物标记物。
结果确定了12个差异表达的miRNA，其中包括7歌上调的、5个下调的miRNA。进一步确定has-miR-335是最适合的复发预测因子。hsa-miR-335的高表达，胃癌复发率升高，生存期降低。
【2】PLoS ONE：发现新型的子宫内膜癌预后标记物miR-205
虽然已有的证据表明了microRNAs的异常表达与子宫内膜癌有关，但是microRNAs对子宫内膜癌的预后意义有关的数据仍然有限。
美国纽约州立石溪大学的研究人员做了一项关于microRNAs的研究。实验中，使用试剂盒提取了来自48对正常的及子宫内膜癌标本的总RNAs。其中，miR-26a、let-7g、miR-21、miR-181b、miR-200c、miR-192、miR-215、miR-200c及miR-205的表达通过实时定量RT-PCR分析。差异表达的miRNAs通过免疫组化被定量，数据分析则通过GraphPad Prism 5.0处理。
结果发现，对比于正常组织，miR-200c及miR-205的表达水平在子宫内膜瘤中被显著提高。这表明，在子宫内膜癌，miR-205将是一个很有潜能的子宫内膜癌预后标记物。
【3】英国发现前列腺癌新的预后生物标志物
科学家发现了一种分子可以帮助医生确定前列腺癌病人的严重程度。前列腺癌是男性最常见的癌症，在英国提出了两种不同的类型：一种低风险的类型，可能不会引起任何症状，一种高风险的类型，需要治疗以防止它蔓延到其他地区的身体。
知道前列腺癌患者哪种类型，就能确保他们获得正确的治疗。曼彻斯特佩特森癌症研究所研究员Angeliki Malliri说：生物标志物让医生能告知病人在治疗后的结果会是什么样。对于前列腺癌，帮助区分低风险和高风险类型的癌症生物标志物是至关重要的，这有助于决定病人属于什么类型，需要什么样的治疗。
由英国癌症研究中心研究发表在Nature Cell Biology杂志，确定了一个新的前列腺癌预后标记物蛋白β2-syntrophin，研究发现该蛋白参与细胞之间的紧密连接，细胞间的紧密连接有助维持肿瘤组织结构。

【4】Oncogene：预测吸烟者肺癌患者预后的生物标志物
来自梅奥诊所的一项最新研究揭示，一种特定的蛋白质对可能成为识别吸烟有关肺癌的潜在预后标志物。
新研究发现，蛋白质ASCL1与RET原癌基因的表达增加有关。这是令人兴奋的，因为研究人员已经发现了“可成药的靶标”，梅奥诊所的分子医学研究员George Vasmatzis博士表示：ASCL1是侵略性腺癌的一个明确标志。
【5】PNAS：研究小组发现前列腺癌复发新的生物标志物
在一项研究前列腺癌细胞的生长和演变成更具侵略性的肿瘤细胞过程中，约翰霍普金斯大学泌尿科医生发现，一个特定的蛋白质的减少与前列腺癌侵略性相关，该蛋白可作为一个生物标志物来预示癌症复发风险的增加。
该团队专注于一个称为SPARCL1的基因，SPARCL1基因似乎对胚胎前列腺发育中细胞的迁移过程以及癌症的发展过程中是非常重要的。通常情况下，良性和恶性前列腺癌的细胞表达高水平的SPARCL1，但当前列腺癌细胞发生迁移时，这一基因的表达水平会降低。团队认为SPARCL1表达的减少或下调与前列腺癌的侵略性相关。
【6】Cell Reports：发现有望预测化疗疗效的非小细胞肺癌新标记物PDXK

患有最为常见肺癌类型---非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)---的病人对包括顺铂(cisplatin)在内的化疗药物非常敏感。根据于2012年7月26日发表在Cell Reports期刊上的一篇论文，研究人员发现了非小细胞肺癌对顺铂作出反应相关的细胞途径。这些研究人揭示一种潜在的生物标记物，它能够被用来预测这些病人如何对化疗作出反应，以及他们的总体预后结果，从而为个人化治疗策略奠定基础。
人们经常顺铂来非小细胞肺癌(NSCLC)。但是，治疗效果经常是短暂的和无效的，这是因为癌细胞对顺铂诱导的细胞死亡产生抵抗力。为了鉴定哪些因子影响接受顺铂治疗的癌细胞是否会死亡，研究员Guido Kroemer和同事们开展全基因组筛查，在这过程中，他们干扰来自NSCLC患者体内的细胞中成千上万个基因的表达。他们鉴定出85个改变药物疗效的因子，包括一种将维生素B6前体变成有活性的维生素B6的酶，即吡哆醛激酶(pyridoxal kinase, PDXK)。
在肺癌小鼠模式动物中，服用维生素B6前体能够加强顺铂的抗肿瘤效果，能够促进顺铂诱导的多种癌细胞系死亡，但是这一切必须只在酶PDXK存在时才如此。再者，不管NSCLC患者是否接受顺铂治疗，他们当中表达高水平PDXK的患者要比表达低水平PDXK的患者拥有较高的存活率。
总之，这些发现指出酶PDXK是一种容易监测的潜在生物标记物，能够被用来预测NSCLC患者对顺铂治疗作出的反应和他们的总体治疗结果。
编者语：生物标记物现在已经成为诊断领域和疾病研究领域不可或缺的工具，这也促进了这一市场的蓬勃发展。调查显示，到2018年生物标记物市场总额将增长到408亿美元的规模，比2013年增长18.5%。随着检测技术的进步以及对生物标记物研究的重视，新型生物标记物的研发项目越来越多，同时FDA对新型生物标记物开发的支持力度也越来越大。肿瘤是药物开发中失败率特别高的一个领域。因此，肿瘤药物开发分享着全球生物标记物市场的主要份额，现在生物标记物广泛应用于肿瘤早期诊断和预后分析，以及提供有效的治疗药物等方面。

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