米哚妥林关键中间体星孢菌素生产技术

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米哚妥林关键中间体星孢菌素生产技术转让

一：项目介绍

2017年4月28日，FDA批准其半合成药物米哚妥林(Midostaurin，商品名为Rydapt，结构式如图2所示)与化疗疗法联合用于新确诊的急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia，AML)成年患者的治疗，适用于有特定基因突变FLT3的患者。同时，Rydapt被批准与伴随诊断试剂LeukoStrat CDx FLT3Mutation Assay一起使用，用来检测AML患者的FLT3突变。另外，除AML之外，Rydapt也被批准用于患有某些类型罕见血液障碍的成年患者的治疗，包括侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增生症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。

中文名称：星孢菌素

英文名称：staurosporine

CAS: 62996-74-1

分子式：C28H26N4O3

分子量：466.53

二：专利情况及用药情况

研发公司：诺华(Novartis)公司。
化合物专利：WO 03037347A1(2002年10月29日)。该专利将于2022年10月29日过期。

上市时间：2017年4月28日在美国上市，商品名Rydapt。

剂型与规格：胶囊剂，25 mg。

剂量方案

AML：每天二次，一次50mg，随餐口服。

ASM，SM-AHN和MCL：每天二次，一次100mg，随餐口服

作用机制

可抑制FLT3和KIT信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，并诱导肿瘤细胞凋

适应症

Rydapt（米哚妥林）与化疗疗法联合用于治疗新确诊的FLT3突变急性髓系白血病成年患者（AML），并用于治疗晚期全身肥大细胞增多症（SM），其包括侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM），伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）

三：发病率及市场规模

发病率：

约1/3的AML患者的发病与FLT3异常活化密切相关，FLT3基因突变是造成FLT3异常活化的主要原因。在美国3.27亿人口中，每年急性髓性白血病的新增病例为21000人，前述类型的患者数量约为7000人左右，FLT3基因突变的AML患病率约占每年急性髓性白血病的新增病例的30%，因此市场潜力巨大。

市场规模：

根据Newport数据库显示，米哚妥林2018,2019,2020年销售额分别为0.856亿美元，1.483亿美元，2.214亿美元，2019,2020年增长率分别为73.2%，49.3%。

据其预计市场规模可达10亿美元以上，因此及早布局能抢占市场先机。

原料消耗：根据Newport数据库显示2018年，2019年原料消耗分别为28.5kg，42.3kg。原料占制剂成本5%核算，2018年，2019年原料价格约为26万美元/kg,折合人民币182万/kg。

      从星孢菌素到米哚妥林合成纯化收率按70%，星孢菌素全球需求量约为2018年，2019年原料消耗分别为41kg，60kg。按星孢菌素发酵提取50%收率其发酵产量需求分别为82kg与120kg。

       根据占全球10%产能计算公司年产20kg星孢菌素即可满足市场需求。按1000ug/ml计算20吨罐1批即可满足全年需求。企业可根据实际情况合理调整产能。该产量属于高附加值，产能要求小，不会形成像大宗微生物药物如红霉素等的恶性竞争局面。

四：合成路线

米哚妥林以星孢菌素为前体进行半合成而来，合成步骤简单收率高。

五：DMF备案情况

截止2020年4月
DMF#	STATUS	TYPE	SUBMIT DATE	HOLDER	SUBJECT
34606	A	II	3/20/2020	YANGZHOU LIANAO BIOPHARMACEUTICAL CO LTD	STAUROSPORINE
34314	A	II	1/14/2020	HUBEI HONCH PHARMACEUTICAL CO LTD	STAUROSPORINE NON-STERILE, PHARMACEUTICAL INTERMEDIATE

米哚妥林由于专利尚未过期，暂无原料DMF备案

星孢菌素国内有2家企业DMF备案，分别为扬州联澳生物医药有限公司，湖北宏中药业股份有限公司

六、技术指标

该产品为高端仿制药，门槛高，附加值高。我公司于2015年开始立项，已完成其发酵工艺与分离纯化工艺研究，由于战略调整，现转让该技术或需求合作开发。可协助其中试放大、车间设计、人员培训。

发酵单位：>1000mg/L

周期：140小时左右

产品含量：>98%

生产成本约2万/公斤

联系：王先生

电话：18116349932.