生物制药工艺学提要(转)

sunlangwolf

生物制药工艺学提要

第一章
一． 生物药物：是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。
生化药物：是运用生物化学的理论、方法和研究成果，从生物体分离、纯化得到的一些重要生理活性物质，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶与辅酶、维生素、激素、糖类、脂类、核酸、核苷酸及其衍生物等。
生物制品：用生物学方法（包括基因工程方法）和生化方法制成的，具有免疫学反应或平衡生理作用的药物制剂。
二． 谈谈生物制药工业的重点研究方向:
1．应用基因工程、酶工程及细胞工程技术研究开发各类新型药物。
2．应用现代生物技术改造传统制药工业。
三． 简述生物制药工艺学的性质与任务:
性质：从事各种生物药物的研究、生产和制剂的综合性应用技术科学。研究内容包括生化制药工艺、生物制品制造与相关的生物医药产品的生产工艺
任务： 1．生物药物的来源及其原料药物生产的主要途径和工艺过程
2．生物药物的一般提取、分离、纯化、制造原理与生产方法
3．各类生物药物的结构、性质、用途及其工艺过程和质量控制。
四． 谈谈生物药物的特点:
生物药物在医疗上具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠及营养价值高等特点。
五． 按照化学本质和化学特征将生物药物进行分类
（一）生化药物 （二）生物制品
六． 简述生物药物的研究发展趋势
1．资源的综合利用与扩大开发
2．大力发展现代生物技术医药产品
3．依靠生化理论从天然存在的生理活性物质寻找新药
4．发展化学合成和蛋白质工程创新结构药物
5．中西结合创新新型生物药物

第二章
一． 简述生物材料的来源:
生物资源主要有动物、植物、微生物的组织、器官、细胞与代谢产物。
应用动植物细胞培养与微生物发酵技术也是获得生物制药原料的重要途径
基因工程技术与细胞工程技术和酶工程技术是开发生物制药资源的新途径
二． 简述生物活性物质的存在特点:
生物活性物质在生物体材料中含量较低，杂质含量很高，而且生理活性愈高的成分，含量往往愈低。目的物难分离纯化、易失活，制造过程中应把防失活放首位
三． 生物活性物质主要有哪些提取方法:
（1）用酸、碱、盐水溶液提取（2）用表面活性剂提取（3）有机溶剂提取
四． 生物活性物质有哪些主要的浓缩、干燥方法：
浓缩：（1）盐析浓缩（2）有机溶剂沉淀浓缩(3)用葡萄糖凝胶浓缩（4）用聚乙二醇浓缩（5）超滤浓缩（6）真空减压浓缩与薄膜浓缩
干燥（1）减压干燥（2）喷雾干燥（3）冷冻干燥
五．生物大分子分离纯化的主要原理：
(1)根据分子形状和大小不同进行分离
(2)根据分子（带电性）电离性质的差异进行分离
(3)根据分子极性大小及溶解度不同进行分离
(4)根据物质的吸附性质的不同进行分离
(5)根据配体特异性进行分离
六． 生物大分子常用的纯度鉴定方法：
生物大分子溶解度法，化学组成分析法，电泳法，免疫学方法，离心沉降分析法，各种色谱法，生物功能测定法，质谱法
七． 提取：利用制备目的物的溶解特性，将目的物与细胞的固形成分或其他结合成分分离，使其由固相转入液相或从细胞内的生理状态转入特定溶液环境的过程
萃取：利用溶质在两个互不混溶的溶剂中溶解度的差异将溶质从一个溶剂相向另一个溶剂相转移的操作
干燥：是使物质从固体或半固体状经除去存在的水分或它种溶剂，从而获得干燥物品的过程
均一性：是指所获得的制备物只具有一种完全相同的成分。
上游工艺：以生物材料资源生产为核心的研究内容属上游工艺
下游工艺：以产品的后处理为研究内容的操作为下游工艺

第三章
一．已经上市或研究热点的基因工程药物主要有哪些：
（1）乙型肝炎疫苗（2）人白细胞干扰素（3）基因工程人胰岛素（4）人白细胞介素（IL－2） （5）人生长激素（hGH）（6）人组织纤溶酶原激活剂（htPA）（7）人促红细胞生成素（hEPO）（8）细胞集落刺激因子（CSFs）
二．简述酶工程技术在生物制药工业中的应用：
固定化酶和固定化细胞在医药工业方面的应用不仅可以改革现有生产工艺，而且可以创新多酶反应工艺。
二． 简述单克隆抗体的制备原理和应用：
B细胞群受抗原刺激后能产生针对抗原决定簇的特异性抗体，一个B细胞只能分泌一种特异性抗体，B细胞受某种物质刺激后，产生几种不同标志的特异抗体，这些B细胞可生产相应的杂交瘤细胞，挑选出单个杂交瘤细胞培养，使之无性繁殖形成细胞集落，同一个克隆的杂交瘤细胞基因相同，合成并分泌的特异性抗体质地均一。这种抗体称之为单克隆抗体
应用：（1）单克隆抗体外诊断盒（2）单克隆抗体的治疗应用
四．半合成药物：是指一个药物其部分结构由天然资源得到，然后用合成法制得的产品或应用微生物转化法来解决药物合成中难以进行的某些步骤而制得的药物
生物合成技术：以遗传工程为指导，以微生物工程为基础，包含细胞工程和酶工程
单克隆抗体：(见第二题论述)
PCR：聚合酶链反应

第四章
一．固相析出分离法： 在生化物质的提取和纯化的整个过程中，目的物经常作为溶质而存在于溶液当中。改变溶液条件，使它以固体形式从溶液中分出的操作技术称为固相析出分离法。
结晶法：改变溶液的某些条件，使其中的溶质以晶体形式析出的方法称为结晶法。
沉淀法：改变溶液的某些条件，使其中的溶质以无定型固体析出的方法称为沉淀法。
晶体：其物质微粒依照一定的规律在空间中排成整齐的行列的固体称为晶体。
二．主要的沉淀法、结晶方法有哪些？简要谈谈其方法优点。
1．主要的沉淀法及优点：
盐析法： 经济、不需特殊设备；操作简便、安全；应用范围广；较少引起变性。
有机溶剂沉淀法：分辨率高于盐析；沸点低，较易除去及回收。
等电点沉淀法：操作简单，试剂消耗少，给体系引来的杂质少。
还有较常用的成盐沉淀法、变性沉淀法、共沉淀法。
2．主要结晶方法及优点：
盐析结晶法：（优点同上）
透析结晶法： 可使溶解度的变化既缓慢又连续。
有机溶剂结晶法：
等电点结晶法：
温度诱导法：
微量扩散法：样品需量甚微；可形成颗粒大的单晶；用样少，条件易控。

第五章
一．吸附作用： 物质从流体相（气或液相）浓缩到固体表面从而达到分离的过程称为吸附作用。
吸附剂： 把在表面上能发生吸附作用的固体称为吸附剂。
吸附物： 将被吸附的物质称为吸附物。
吸附法： 利用吸附作用将物质进行分离纯化的方法叫做吸附法。
正吸附： 用吸附剂吸附提取液中的有效成分叫正吸附。
负吸附： 用吸附剂吸附提取液中的杂质成分叫负吸附。
二．主要有哪些常用的吸附剂，分别谈谈他们在生物制药中的应用。
1 活性炭：吸附注射液中的色素、有味物质、酸、碱、盐和热原等；用于生化药物的分离。
2 人造沸石：用于吸附细胞色素C。
3 磷酸钙凝胶：蛋白质纯化；吸附胰岛素；链激酶用磷酸钙处理去除杂蛋白。
4 白陶土：作为某些活性物质的纯化分离吸附剂；也可作为助滤剂与去除热原质的吸附剂；吸附一些分子量较大的杂质。
5 氢氧化铝凝胶：蛋白质及酶的制备中作为吸附剂。
6 氧化铝：醇、酚、生物碱、染料、甾体化合物、苷类、氨基酸、蛋白质以及纤维素等物质的分离。
7 硅胶：芳香油、萜类、固醇类、生物碱、强心甙、蒽醌类、酸性化合物、磷脂类、脂肪类、氨基酸等的吸附分离。
8 滑石粉：作助滤剂。
9 硅藻土：助滤剂和澄清剂。
10 皂土：核酸酶的抑制剂。
11 聚酰胺粉：吸附分离黄酮类、酚类、芳香族酸类、鞣质、蒽醌类和芳香硝基化合物等。
12 大网格聚合物吸附剂：应用于抗生素工业，吸附弱电解质和非离子型抗生素，可补充离子交换树脂的不足。
三． 大网格吸附剂的合成方法。
在聚合时，加入一种惰性组分，后者不参与聚合反应，但能和单体互溶，当用悬浮聚合合成时，它还必须不溶或微溶于水。
在一般悬浮聚合中，单体混合物的液滴，为惰性介质水所包围，每一液滴可看作一个聚合的本体，但当有惰性溶剂存在时，反应机理接近于溶液聚合。于是在液滴内，逐渐形成无数凝胶微粒，四周为惰性组分所包围，聚合结束后，利用溶剂萃取或水蒸汽蒸馏的方法将溶剂去除，因而留下了孔隙，形成大网格结构。

第六章
1离子交换法的基本原理
利用溶液中各种带电粒子与离子交换剂之间结合力的差异进行物质分离的操作 静电力 可逆 不溶性载体 功能集团 平衡离子 调节溶液的PH 静电荷 洗脱方法 调节PH 质量作用定律 常见离子交换剂 树脂 离子交换纤维素 葡聚糖凝胶离子交换剂
2离子交换树脂的分类
阳离子交换树脂：强酸型 磺酸型 中酸型 磷酸型 弱酸型 羧酸型 酚型
阴离子交换树脂：强碱型 季胺盐 弱碱型 胺基
3新型离子交换剂
大孔型 致孔剂 高级醇类 均孔型 氯甲基化
多糖基离子交换剂 离子交换纤维素 葡聚糖离子交换剂
4离子交换聚焦色谱的原理
高分辨 蛋白质纯化技术 等电点 结合离子交换 适用于两性分子 原理 PH梯度的形成 蛋白质的色谱行为（等电点 PH） 聚焦效应

第七章
1凝胶层析的基本原理
样品混合物通过一定孔径的凝胶固定相 由于流经体积的差异 使不同分子量的组分得以分离
2常用凝胶
葡聚糖凝胶 3-氯-1，2-环氧丙烷为交联剂以醚键交联
聚丙烯酰胺凝胶（生物凝胶P）丙烯酰胺 亚甲基双丙烯酰胺为交联剂 四甲基乙二胺催化
琼脂糖凝胶 海藻多糖琼脂
3外水体积 凝胶颗粒之间的液相体积
内水体积 凝胶颗粒内部所含的液相体积
全排阻 分子完全不能进入颗粒内部 只能从颗粒间流过
全渗入 分子可自由进出凝胶内部
排阻系数 Kd= (Ve-Vo)/Vi
分辨率 与洗脱体积的差值成正比 与两物质洗脱峰宽度成反比
4类分离 分开样品中分子量悬殊的两类物质
分级分离 分开分子量不很悬殊的大分子物质 使各物质的Kd值尽可能相差大
5 V0 Vi的测算
重量法 过柱法（全渗透 全排阻）
5凝胶层析的应用
脱盐浓缩 分子量测定（求解法 标准曲线法） 去热原 分离纯化（猪胰岛素）

第八章
亲和力 配基对互补分子间的作用力
亲和层析 利用生物大分子特异亲和力的层析技术
配基 可逆结合的特异性物质
载体 与配基结合的层析介质
亲和势 特异亲和物质间的亲和能力
2亲和层析的基本过程和特点
过程：配基固定化 吸附样品 样品解吸
特点：一次处理得到高纯度物质 设备要求不高 操作简便 适用范围广 特异性强 分离速度快 分离效果好 条件温和 通用性差 洗脱条件苛刻
3亲和配基的选择和类型
选择：足够大的亲和力 专一性 化学活性 ；类型：特殊配基 通用配基（一类物质的分离）
4载体的活化和偶联方法
活化：溴化氰 高碘酸氧化法 环氧化法（环氧氯丙烷） 甲苯磺酰氯 双功能试剂（二乙烯砜）
偶联： 炭二亚胺缩合法（羧基活化剂） 酸酐法（琥珀酸酐法） 叠氮化法（酰肼衍生物） 重氮化法（对硝基苯叠氮化合物）
4亲和层析的非专一性吸附
离子效应 疏水基团 复合亲和力（离子效应 疏水作用）
5亲和层析的洗脱方法
非专一洗脱（PH 离子强度 降低缓冲液极性）
特殊洗脱 （裂解配基与载体的连接键 透析或凝胶过滤除去配基）
专一性洗脱（竞争性 非竞争性 反竞争性）
6金属鳌和亲和层析：与金属鳌和剂偶联成配基
有机染料亲和层析：蒽醌化合物和偶氮化合物 类似NAD 染料偶联到纤维素或琼脂糖等载体
疏水层析：基于酶与介质的疏水作用
7亲和层析的作用
提取 分离 纯化 浓缩生物分子（牛胰蛋白酶 溶菌酶） 分离纯化各种功能细胞 细胞器 膜片段和病毒颗粒 生化成分的分析检测 细胞的亲和色谱

第十章
一、 膜分离的原理，膜分离技术包括哪几项？
答：膜分离的原理：人们用人工制造的薄膜过滤介质实现了分子（离子）级水平的过滤分离。其中有透析法、超过滤、反渗透和电渗析。
二、 什么是各向同性膜？什么是各向异性膜？如何制备各向异性膜。
答：各向同性膜：膜的厚度较大，孔隙为一定直径的圆柱形。这种膜流速低，易堵塞。
各向异性膜：分为两层，功能层（皮肤层）决定膜的选择透过性质和海绵层（支持层）增大了它的机械强度。不易堵塞，流速比同性膜快数十倍。超虑常用此类。还有一种为喇叭口虑膜孔隙为梯形圆台。
三、 透析法的特点，画出透析的简单装置。
答：特点是用于分离两类分子量差别较大的物质，即将分子量103级以上的大分子物质与分子量在103级以下的小分子物质分离。由于是分子水平的分离，无相变。透析法是在常压下依靠小分子的扩散运动来完成的不同于超滤。图见223页。
四、 名词解释
分子量截留值：阻留率达90％以上的最小被截留物质的分子量。
流动速率：超过滤技术效率的重要参数。通常用在一定压力下每分钟通过单位面积膜的液体量来表示。实验室用ml/cm2•min表示。
浓差极化：超滤是在外压作用下进行的。外源压力迫使分子量较小的溶质通过薄膜，而大分子被截留于膜表面，并逐渐形成浓度梯度。
五、 简述膜分离技术的应用。
1.在生物化学的应用：
（1） 绝对过滤收集沉淀：溶液的澄清；酶活力测定
（2） 结合测定：mRNA的测定及纯化；环状DNA的纯化
（3） 其他应用：蛋白质含量测定；核酸的测定；放射性标记物的超净
2.在制药工业中的应用
（1） 药液中的微粒及细菌的滤除 （2）抗生素的无菌检验

第十一章
一、抗生素的定义、常用分类法、应用。
由生物（包括微生物、植物和动物）在其生命活动过程中所产生的一类在微量浓度下就能选择性地抑制它种生物或细胞生长地次级代谢物。
分类：1.根据抗生素地生物来源分类 2.根据抗生素的作用分类 3.根据化学结构分类
应用在医疗和农牧业中
二、评价医用抗生素应包括哪些主要要求。
（见书）
三、抗生素工业生产的主要方法，抗生素发酵生产的特点。
主要方法：1.生物合成法（微生物发酵法）2.全化学合成法 3.半化学合成法
发酵特点：1.菌体的生长和产物的形成不平行 2.产量很难用物料平衡来计算 3.生产稳定性差
四、简述抗生素发酵中温度、PH、溶氧、基质浓度、菌体浓度、二氧化碳和泡沫的影响及控制。（见书）
六、 发酵生产庆大霉素的工艺路线及注意问题。（见书）

第十二章
1、必需氨基酸：赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸等8种氨基酸，人及哺乳动物自身不能合成，需由食物供应，称为必需氨基酸。（P268）
2、半必需氨基酸：胱氨酸，酪氨酸，精氨酸及组氨酸。（P268）
3、发酵：生物化学中称酵母无氧呼吸过程为发酵，工业上，发酵就是微生物纯种培养过程，实质上是利用微生物细胞中酶的作用，将培养基中有机物转化为细胞或其他有机物的过程。（P274）
4、氨基酸直接发酵法：通过特定微生物在以糖为碳源、以氨或尿素为氮源以及其他成分的培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。
二、简述氨基酸及其衍生物在医药中的应用（P268）
1、氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系
2、治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物
3、治疗肝病的氨基酸及其衍生物
4、治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物
5、用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物
6、其他氨基酸类药物的临床应用
三、 简述氨基酸类药物的四种生产方法及其它们的优缺点
1、水解法：以毛发。血粉及废蚕丝等蛋白质为原料，通过酸、碱、或酶水解成多种氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法。（P271）优缺点：
2、发酵法： 氨基酸发酵法有广义与狭义之分。狭义系指通过特定微生物在以糖为碳源、以氨或尿素为氮源以及其他成分的培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。广义者除直接发酵法外，尚包括添加前体发酵法及酶转化技术生产氨基酸法。（P271）优缺点：
3、酶转化法：酶转化法亦称酶工程技术，实际上是在特定酶的作用下使某些化合物转化成相应氨基酸的技术。（P278） 优缺点：
4、化学合成法：以a-卤代羧酸、醛类、甘氨酸衍生物、异氰酸盐、乙酰氨基丙二酸二乙酯、卤代烃、a-酮酸及某些氨基酸为原料、经氨解、水解、缩合、取代及氢化还原等化学反应合成a-氨基酸的方法。（P283）优缺点：
四、了解酸水解法制备L-胱氨酸的工艺路线及注意事项
1、工艺路线P272) 2、注意事项：
五、了解发酵法生产L-赖氨酸的工艺路线及注意事项
1、工艺路线P276) 2、注意事项：
六、了解酶拆分法制备L-苯丙氨酸的基本原理与工艺路线
1、工艺路线P282) 2、注意事项：
七、了解氨基酸输液的组成与要求，作用与用途。
1、组成与要求：输入人体的氨基酸种类、数量及比例需符合集体的要求，否则利用度将下降，还会引起代谢失调、拮抗及中毒等代谢并发症。因此，所供氨基酸除质量要合格外，尚需根据组方原理确定氨基酸的比例及组成。（p287）
2、作用与用途：对代谢旺盛的病人及严重消耗性病人的蛋白质合成有促进作用。用于治疗肝性昏迷、消化道吸收功能障碍引起的低蛋白血症、大面积烧伤、严重创伤及感染等疾患。

第十三章
一、多肽药物的分类（P302）
1、多肽激素：
* 垂体多肽激素 促匹质素（ACTH），促黑激素（MSH）。脂肪水解激素（LPH），催产素（OT），加压素（AVP）。
* 下丘脑激素 促甲状腺激素释放激素（TRH），生长素抑制激素（GRIF），促性腺激素释放激素（LHRH）。
* 甲状腺激素 甲状旁腺激素（PTH），降钙素（CT）。
* 胰岛激素 胰高血糖素，胰解痉多肽。
* 胃肠道激素 胃泌素，胆囊收缩素-促胰激素（CCK-PZ），肠泌素，肠血管活性肽（VIP），抑胃肽（GIP），缓激肽，P物质。
* 胸腺激素 胸腺素，胸腺肽，胸腺血清因子。
2、多肽类细胞生长调节因子：
表皮生长因子（EGF），转移因子（TF），心钠素（ANP）。
3、含有多肽成分的其他生化药物
骨宁，眼生素，血活素，氨肽素，妇血宁，脑氨肽，蜂毒，蛇毒，胚胎素，助应素，神经营养素，胎盘提取五，花粉提取物，脾水解物，肝水解物，心脏激素等。
二、了解胸腺素组分5的性质和工艺路线
1、性质：胸腺素a1、a5、a7、β3和β4等是具有调节胸腺依赖性淋巴细胞分化和体内外免疫反应的活性组分。它们的主要生物学功能表现在：连续诱导T细胞分化发育的各个阶段，放大并增强成熟T细胞对抗原或其他刺激物的反应，维持机体的免疫平衡状态。
2、工艺路线（P304）
三、蛋白类药物的分类，写出五个以上重要的蛋白类药物（包括名称，来源，作用与用途）（P310～P326）
1、白蛋白：血浆：维持血浆胶体的渗透压，用于失血性休克、严重烧伤、低蛋白血症等的治疗
2、干扰素：细胞：作用（P313）
3、胰岛素：胰脏：作用（P317）
4、生长素：作用（P320）
5、胃膜素：猪胃粘膜：作用（P321）。。。。
四、了解胰岛素的结构与性质、生产工艺要点、作用与用途以及基因工程技术生产人胰岛素的途径。
1、结构与性质：（P313）
2、生产工艺要点（P315）
3、作用与用途（P317）
4、基因工程技术生产人胰岛素的途径（P317说明和讨论）

第十四章
一． 核酸类药物的分类（P340）
核酸类药物可分为两大类：一类为具有天然结构的核酸类物质，这些都是生物体合成的原料或是辅酶。第二类为自然结构碱基、核苷、核苷酸结构的类似物或聚合物。
二． 制备核苷酸的主要途径
1、 酶解法及碱水解法制备核苷酸（P329）
2、 发酵法生产核苷酸（P332）
3、 半合成法制备核苷酸（P335）
三． 发酵法生产核苷的若干问题（P337）？
四． 重要的核苷酸药物（名称、来源、作用和用途）
叠氮胸苷（P341），以胸苷为原料用DNA水解法制备，使病毒DNA不能继续复制，阻止病毒增殖，用于治疗艾滋病
阿糖腺苷（P342），以尿苷或5’－AMP为原料化学合成，再体内受激酶作用生成阿糖腺三磷，抑制以dATP为底物的病毒DNA聚合酶的活力，是广谱DNA病毒抑制剂
三氮唑核苷（P344），用鸟苷或鸟苷酸合成，对DNA、RNA病毒都有广泛作用，主要用于小儿呼吸系统疾病治疗、猩红热、流感和艾滋病。
阿糖胞苷（P346），聚肌胞苷酸（P349），胞二磷胆碱（P350）

第十五章
一． 酶类药物的分类（P362），对酶类药物的要求？
分类：1、促进消化酶类 2、消炎酶类 3、与纤维蛋白溶解作用有关的酶类 4、抗肿瘤的酶 5、其他药用酶
二． 了解L－天门冬酰胺酶、溶菌酶、尿激酶和超氧化物歧化酶的性质、作用、工艺路线和工艺要点简述
L－天门冬酰胺酶（P376）：是酰胺基水解酶，是从大肠杆菌菌体中提取分离的酶类药物，形状呈白色粉末状，微有湿性，溶于水，不溶于丙酮、氯仿、乙醚及甲醇。产生菌是霉菌和细菌，可作制造酶的原料，用于治疗白血病。工艺过程：1。菌种培养2。种子培养3。发酵罐培养4。提取、沉淀、热处理5。精制、冻干
溶菌酶（P375）：是一碱性球蛋白，广泛存在于鸟类和家禽底蛋清、哺乳动物底泪、唾液、血浆、尿、乳汁、白细胞和组织细胞中，是一种罕见的稳定蛋白质，是一种具有杀菌作用的天然抗感染物质，具有抗菌、抗病毒、抗炎症，促进组织修复等作用。临床上主要用于五官科的各种粘膜炎症、龋齿等。
工艺过程：1。吸附2。洗涤、洗脱3。硫酸铵盐析4。透析、去碱性蛋白5。冷冻干燥
尿激酶（P371）：是专一性很强的蛋白水解酶，血纤维蛋白酶原是他唯一的天然蛋白质底物，他作用于精氨酸－颉氨酸键使纤溶酶原转为纤溶酶，尿激酶具有脂酶活力，由肾脏产生，主要存在于人及哺乳动物底尿中。
工艺过程：1。收尿2。沉淀处理3。硅藻土吸附4。洗脱5。除热原、去色素6。CM－C浓缩7。透析除盐
超氧化物歧化酶（P379）：属金属酶，能专一清除超氧阴离子自由基，临床应用集中在自身免疫性疾病，也用于抗辐射、抗肿瘤、治疗氧中毒、心肌缺氧与缺血再灌注综合症以及某些心血管疾病，工艺过程：见书
三． 写出五个以上重要的酶类药物的名称、来源、作用和用途（上面四个，其他见书）

第十六章
一. 糖类药物的分类：⑴单糖、⑵低聚糖和多糖⑶糖的衍生物；（参见书p389）
生理功能（只找到多糖的）：（参见书p389）
1. 调节免疫功能2.抗感染3.促进细胞DNA，蛋白质合成4.抗辐射损伤5.抗凝血6.降血脂，抗动脉粥样硬化
二. D－甘露醇的生产途径：
1. 提取法（参见书p392，）
2. 发酵法
作用与用途：
降低颅内压，使脑水肿引起的病人神志清醒，用于大面积烧伤及烫伤产生的水肿，利尿作用，防止肾脏衰竭，降低眼内压，治疗急性青光眼，中毒性肺炎、循环虚脱症。
三. 肝素的性质：（参见p396）
天然抗凝剂，含硫酸基的酸性粘多糖，肝素及其钠盐为白色或灰白色粉末，无臭无味，有吸湿性，易溶于水，不溶于有机溶剂。
呈强酸性，为聚阴离子，能与阳离子反应成盐。
肝素结构中的N－硫酸基与抗凝血作用密切相关，如遭破坏其抗凝活性降低。
与碱性染料反应可使染料的光吸收向短波方向移动。
过量醋酸与乙醇能沉淀肝素失活产物。
肝素酶能使肝素降解成三硫酸双糖单位和二硫酸双糖单位。
硫酸化程度高的肝素具有较高的降脂和抗凝活性。
生产途径：（p397）
⑴盐解－离子交换生产工艺
⑵酶解－离子交换生产工艺
低分子量肝素与未分级肝素的区别： ？
二. 硫酸软骨素和透明质酸的来源：（p400）
硫酸软骨素：动物的软骨、喉骨、鼻骨，牛、马鼻中膈和气管中，骨腱、韧带、皮肤、角膜，鱼类软骨；
透明质酸：公鸡冠、眼球玻璃体、人脐带、猪皮、兔皮。
生产途径：
硫酸软骨素：
1.稀碱－浓盐法
2.稀碱－酶解法
作用与用途：（p401 p403）
硫酸软骨素：硫酸软骨素A增强脂肪酶活性，抗凝抗血栓，治疗冠状动脉硬化、血脂和胆固醇增高、心绞痛、心肌缺血和心机梗塞。防治链霉素引起的听觉障碍症及偏头痛、神经痛、老年肩痛、腰痛、关节炎肝炎。
透明质酸：润滑骨关节，天然保湿因子，促进纤维增生、加速创伤愈合。用于眼科手术，治疗骨关节炎、外伤性关节炎和滑囊炎以及加速伤口愈合。化妆品。

第十七章
一. 脂类药物的分类（见p405）：⑴胆酸类，⑵色素类，⑶不饱和脂肪酸类，⑷磷脂类，⑸固醇类，⑹人工牛黄
生产方法（p404）：⑴直接抽提法，⑵水解法，⑶化学合成或半合成法，⑷生物转化法
二. 卵磷脂的结构：(p408)
性质：（p408）白色蜡状物质，无熔点，有旋光性，在空气中因不饱和脂肪酸烃链氧化而变色。极易溶于乙醚和乙醇，不溶于水，两性电解质。有降低表面张力作用，乳化剂。
生产途径：（p408）
应用：治疗婴儿湿疹、神经衰弱、肝炎、肝硬化及动脉粥样硬化
三. 胆汁酸：（p409）
体内胆酸类化合物在肝脏大都与甘氨酸或牛磺酸形成结合型胆酸，总称胆汁酸
胆酸类药物的结构的基本骨架：（p409）24个碳原子构成的胆烷酸，甾环
胆酸类药物来源：动物胆汁
四. 人工牛黄的组成：
胆红素、胆酸、α－猪脱氧胆酸、胆固醇、磷酸氢钙、硫酸镁及硫酸亚铁
作用：清热解毒、祛痰定惊。治疗热病谵狂、神昏不语、咽喉肿痛、小儿急热惊风
三. 前列腺素E2的酶转化生产：（p416）
四. 鱼油多不饱和脂肪酸的主要组成成分、作用与用途？？？？？

第十八章
一、 维生素类药物的特点、分类、一般生产方法、作用与用途。
维生素（类药物）的特点：它既不供给能量，也不是组织细胞的结构成分，是一种活性物质，对机体代谢起调节和整合作用；维生素需求量很少；绝大多数维生素是通过辅酶或辅基的形式参与体内酶促反应体系，在代谢中起调节作用，少数维生素还具有一些特殊的生理功能。
按维生素的溶解性质分为兩大类：脂溶性维生素和水溶性维生素。
一般生产方法：（1）化学合成法；（2）发酵法；（3）生物提取法。
作用与用途：人体内维生素缺乏时，会发生一类特殊的疾病，称“维生素缺乏症”。维生素不是补品，人体每日需要一定量的维生素。维生素缺乏的临床表现是由于多种代谢功能的失调，大多数维生素是许多生化反应过程中酶的辅酶或辅基，有的维生素则在体内转变为激素。因此，可用维生素及辅酶能治疗多种疾病。
二、 维生素C的结构与性质、生产工艺。
维生素C的结构与性质：
维生素C分子中两个手性碳原子，故有四种光学异构体，其中L（＋）抗坏血酸最好，其他三种临床效用很低或无效。维生素C为白色粉末，无臭、味酸、熔点190～192℃，易溶于水，略溶于乙醇，不溶于乙醚、氯仿及石油醚等，它是一种还原剂，易受光、热、氧等破坏，尤其在碱液中有微量金属离子存在时，分解更快，但干燥结晶较稳定。具有右旋性，
（10％水溶液）。
生产工艺：
加H2 [霉菌氧化]O2 [酮化]H2SO4丙酮
D－葡萄糖 D－山梨醇 L－山梨糖
[氧化]NaOH，O2，KMnO4 [酸化]HCI
双丙酮－L－山梨糖 双丙酮－L－古洛糖酸
[转化]
2－酮－L－古洛糖酸 维生素C
⑴发酵条件：温度为26～30℃，最适PH为4.4～6.8。PH4.0以下菌的活性受影响
⑵以0.5％酵母浸膏为主要营养源
⑶氮源：无机氮源不能利用，使用有机氮源
⑷金属离子对Vc的生产有影响，Ni、Cu离子能阻止菌的发育，铁能防碍发酵，需用阳离子交换树脂将山犁醇中的金属离子去掉。
在以上基础上，发展了新工艺：维生素C两步发酵法，过程为：
氧化 生物转化 内酯化，烯醇化
D－山梨醇 L－山梨糖 2－酮－L－古洛糖酸 维生素C
三、 维生素B12的发酵生产工艺与注意事项。
提取工艺：（见书）
注意事项：⑴碳源最好用葡萄糖，氮源一般是酵母膏
⑵钴离子的影响。钴离子对微生物一般是有毒的。如10～20ppm就可抑制链丝菌的生长，但在较低的浓度1～2pmm却可提高维生素B12的产量。
⑶前体。加前体可以增加产量。
四、 胡萝卜素（维生素A）的发酵生产工艺与注意事项。
发酵生产工艺：以三孢布拉布霉的正和负菌株进行发酵，以各种淀粉的酸水解物作为碳源，发酵温度20～35℃，PH为3.7～5.5，发酵至两天后加入前体β－紫罗兰酮（与此同时加入异烟肼和5％煤油可提高产量。继续发酵3～6day，通100℃蒸汽10～15min，以湿热杀灭培养物终止发酵，防止胡萝卜素分解。由于β－胡萝卜素是在菌丝体内形成的，所有过滤后取其菌丝真空干燥，10～20h（50～55℃）。然后用石油醚提取，最后用柱层析分离提纯。
注意事项：胡萝卜素（维生素A）很易氧化，遇光和热更易分解。应尽量避免。？
五、辅酶I、Q、A的生产途径。P433～436

第十九章
一、 生物制品的概念与分类。
生物制品是指用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢物、动物毒素、人与动物的血液或组织等经加工制成，作为预防、治疗、诊断特定传染或其他有关疾病的免疫制剂。
生物制品的分类
据其所用的材料、制法或用途，可为分为如下：（1）菌苗；（2）噬菌体；（3）疫苗；（4）抗血清与抗毒素；（5）类毒素；（6）混合制剂；（7）血液制品；（8）诊断用品；（9）其他。
根据用途分三大类制品：（1）预防类；（2）治疗类；（3）诊断类。
二、 名词解释。
热原质――许多革兰氏阴性细菌与少数革兰氏阳性细菌在代谢工程中能合成一种多糖，注入人体或动物体能引起发热反应，故名热原质。革兰氏阴性菌的热原质就是细菌细胞壁的脂多糖。
毒素――细菌产生的毒素有内毒素和外毒素两种，均有强烈的毒性，尤以外毒素为甚。内毒素是革兰氏阴性菌的细胞壁成分，即脂多糖。外毒素是蛋白质，多为革兰氏阳性菌产生。
消毒――是指杀死病原微生物的方法。
灭菌――是指杀灭物体上所有微生物（包括病原体和非病原体；繁殖体和芽孢）的方法。
无菌――不含活菌的意思。无菌操作是指防止微生物进入机体或其他物品的操作技术。
防腐――是指防止或抑制微生物生长繁殖的方法。
三、 什么是机体的抗感染免疫？什么是人工免疫？人工免疫的两种方式。
机体的抗感染免疫――？（抗感染免疫传统上分为先天性免疫和获得性免疫两大类）
人工免疫――人为地给机体输入抗原以调动机体的免疫系统，或直接输入免疫血清，使获得某种特殊抵抗力，用以预防或治疗某些疾病者。
人工免疫的两种方式：（1）人工自动免疫；（2）人工被动免疫
四、 生产乙肝疫苗的主要途径。
主要途径：血源（制取乙肝疫苗）疫苗、人工合成（多肽）乙肝疫苗、基因工程制取乙肝疫苗。

wxh11

很好，但不够详细啊！请问有详细的资料吗？

鱼罐头

不错，要是有更详细的就好了