[原创]发酵生产管理最关键的任务是控制
引用请注明出处 www.fajiaoren.com发酵技术管理的核心问题是控制.影响发酵生产稳定的因素举不胜举.每个因素,甚至微小的变化都可能在后面得到放大,导致发酵异常.许多因素的作用不仅与其水平有关,而且也与它作用的时间有关,因此这些因素施加作用具有多维效果.种种原因,导致发酵过程控制的困难.
发酵技术操作或管理就是将各个已知因素在不同时间将它们控制到适当的范围内.
之所以这么说,也有不得已之处,因为目前我们很难找到关键因素,所以必须将所有可能的因素都纳入管理的范围,都要细心控制,如果我们能够确定关键因素,那么我们就可以抓大放小,先解决关键因素.
当然,一个发酵企业的管理,不同层次的领导有不同的任务,对人员的管理和培训,使他们操作稳定.对设备的管理,使设备对于每批都稳定,对物料的管理,对环境的管理等都要符合GMP要求.这就是控制.
另外控制包括手动控制和自动控制.当然自动控制越多,越是稳定.
一些感想,希望大家补充. 认识到这个问题,还不能够做好,那么如何进行控制呢?
对于育种原材料的控制是一个重要内容.在做育种时,最好能够固定配方.
以前有过这样一个经历:某选育组长在进行年终总结他们如何提高种子质量时说,他们更换了某种原料,使种子质量提高了10%.
其实对于选育工作应该在长期固定原料,更换原料能够提高发酵单位,但是这样就不能说清,是种子质量提高了,还是因为代谢能力提高了,企业在管理选育工作时,要分清这些.
基于这方面的考虑,育种原料尽能使用分析纯试剂,复合有机材料如氮源,一定使用品牌产品.有些原料一定要保存,新原料验证后,才允许使用.
有机氮源是影响种子质量的关键原料,如果能够检查出这些原料的微量元素,氨基酸含量等参数,对于指导今后的原料选择及至发酵工艺优化有重要作用.
另外水质也不能忽略,一般情况下,大家会选择去离子水,保证水质的稳定.
发酵是一个周期很长的工作,很多情况下,会出现"蝴蝶效应",也就是前基有一个微小的波动,对后面发酵过程会有一个很大的影响.种子质量是发酵成败的关键,因此建议"好钢用到刀刃上"， 我用ＦＲＡＥ 为几个公司分析了几种产品，大部分产品出现了，起步发酵单位高，后期单位也高的现象．这就说明影响发酵的关键因素是在前期的．因此决定前期发酵质量的因素是我们控制的关键．如果这样的结论适用于自己的产品，那么我们就要从头开始注意控制．目前不好控制的关键原因是我们可选择的参数不多，如种子．如果跟踪瓶发酵单位高，则放罐单位就高吗？（需要统计）．如玉米浆，总氮高，玉米浆就好吗？很多情况，我们不通过分析统计很难得出结论．摇瓶发酵单位的波动首先要控制．这看似与种子质量关系不大，但是这个问题控制不住，那么如何保证种子质量的稳定呢？因此在管理种子质量的时候，不要仅看平均指标．在种子摇瓶上单位上下波动１０～２０％，那么发酵结果当然也不会稳定．
控制的目标就是为了稳定．稳定培养基配制过程，稳定灭菌过程，稳定接种过程，稳定培养过程．那么如何稳定呢？这就需要分析和注意细节了．发酵的成败关键也在细节．天平是不是精准，高压锅是不是稳定，培养基体积是不是准确，温度湿度是不是合适．原料是不是有变化．等等问题，需要我们在做种子之前要考虑并解决的．所以发酵管理需要技术，需要对发酵的深入理解． 控制需要根据指标．哪些指标重要，哪些指标不重要呢?是不是需要增加一些新指标呢?总的原则,指标越多,我们分析时就越有依据.一些单位会根据实际情况进行调节,如电费在晚上便宜,那么就在白天停搅拌.如有些罐单位不好,那么就给这些罐多增加一些种子.这些措施对生长有多大影响,我们也不太清楚.如何办泥?需要用控制严格的实验来说明.在这里强调实验更应该很好的控制.应该投入大量的心神.保证实验能够说明问题.建议每个车间最好能够有一套实验罐,在其它罐调节时,它要保证按原工艺控制,在其它罐稳定生产时,它能够根据数据分析,进行一些探索.
但是无论工艺是不是改变,每一步都要加强控制. 加强控制的另外一个表现是记录.记录上所有信息,包括在线的,离线的.主观的感觉,客观的现象等.GMP目前在发酵车间还推行的不够.但是我们要使用它的思想推行管理工作. 用FRAE对头孢菌素C发酵批报进行分析发现,发酵初始的pH很关键.我们当然可以通过在接种前加一些酸或碱调节,使培养基的pH达到最优的pH.这只是解决问题的策略之一,但不一定有效.因此影响消后pH的因素很多.如原料质量,灭菌过程控制等,单纯通过在消后加酸或碱,可能只是一个治标不治本的方法.前面我们提到了控制的另外一个表现是记录.那么有多少企业精确记录了,在培养基配制过程加酸,碱的量了;以及配制过程.我的意思是说,不同的配料过程,对培养基的指标也会有影响,有些人在加了碱之后,等5分钟再测量,有些人可能等时间会长或短.如果能够将这些工作记录录制下来,或许对我们分析有一定的帮助.
消后pH的变化(和稳定摇瓶实验一样)也应该是我们要努力去解决一个问题.
解决发酵问题是一个大问题,但是将这个大问题分成这样若干个小问题的话,这样我们的工艺分析员就有了方向,一个问题,一个问题的解决,最终才能够使发酵生产波动的大问题解决好. 楼住分析的很透彻，关键是平时的积累，无论有任何变化都要有记录，做到前因后果。 的确，每个细小的环节也会有许多的变花，知道记录是越详细越好，可感到很乱，我在想把声产车间每个环节的细小变话都记录下，而很多员工对这些小改动认为无所谓，所以培训让大家意识到重要性也很重要，再就是亲历亲为看能摸出些规律来吗，是个长久的工作 细节决定成败，其实发酵车间的操作也应当规范，只有规范了才能保证批产品的质量稳定。发酵车间的每一个步骤应当制定详细的sop，只有制定了详细的sop并要求工人去严格进行操作才能保证质量的稳定 太棒了，呵呵，酵生产管理最关键的任务是控制----一针见血 要多想你们学习！
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