基因工程药物及重组疫苗领域发展趋势

细履平沙

基因工程药物及重组疫苗领域发展趋势  
技术预见通讯2008年第7期（总第174期）  

2008年4月20日

主办：上海市科委发展计划处

　　　上海市科学学研究所 　　 　 　　　 　　

　　基因工程药物及重组疫苗领域发展趋势

　　基因工程药物是应用现代基因工程技术生产的，其具有明确作用机制和靶点，并且通常是以重组蛋白质形式出现的。自20世纪80年代起，主要以美国的生物技术公司为代表的新兴生物医药业(Biopharmaceutical)已经先后将近有100个基因工程药物产品推上市。例如，其中有人胰岛素、生长激素、干扰素、EPO和GCSF等基因工程药物产品。基因工程药物主要能针对那些尚无特效药的慢性病和癌症等大病种，其具有明显的安全性和有效性的特点。在短短的20年当中，有些新型生物医药公司可以与传统的百年老药厂比经济实力（年销售额及市场总值）的已经被造就（例如，Amgen和Genentech）。

　　重组疫苗是经现代基因工程技术生产的具有引起人体或动物体产生免疫反应的病毒或蛋白，其能起到预防或治疗疾病的作用。相比较传统的疫苗技术，重组疫苗不仅容易生产，质量的可控制性更强，而且其还能更有效，或者具有更广泛性。这是目前生物制药发展的新动向。美国的生物医药公司Acambis已经在应用所有在“A”型流感病毒上的M2区域，通过基因重组技术，链接乙肝病毒的基因(HBe)，将融合的M2-HBe在大肠杆菌中表达出来，生产出来的M2-HBe蛋白由于其能强力刺激人的免疫反应和对“A”型流感病毒的特异性，创造了称为“通用性人流感疫苗”的新产品，希望对所有“A”型流感（大流感和禽流感）均有效的新型疫苗，其目前正处在美国的二期临床的阶段。相信此类的产品不久后就可以面市。

　　一、基因工程药领域

　　基因工程药物领域发展趋势显示,对于新品种的发现速度已经大大下降,其原因是20世纪80年代和90年代由于有了现代重组生物技术的突破，人们可以方便地大规模地生产那些早已经为人所知的治疗用人功能蛋白，例如，人胰岛素、人生长激素和EPO等,这就在短期内出现了许多的基因工程药物。但是人们无法在短期内找到更多的有明确作用机制的蛋白药物，所以在2000年以后，基本没有发现或批准基因工程药物，取而代之的是新剂型和新用途的广泛发展，以进一步改善生物药由注射才能有效的用药途径或发现更广泛适应症。在此，全球的潮流方向有：

　　（1）更有利病人使用的新药物剂型

　　·  鼻喷型蛋白药物，例如，2006年1月27日，辉瑞公司(www.Pfizer.com）的鼻喷型胰岛素(Exubera)得到FDA批准上市，其开创了基因工程药物通过口鼻粘膜达到吸收药物的目的，减低了病人注射的困难；
　　· 长效型，例如，Amgen(www.amgen.com)的G-CSF和Roche(www.roche.com)的干扰素经聚乙二醇(PEG)修饰后，得到了能在人体内长期有效的重组蛋白药物，PEG-GCSF(Neulasta)和PEG-IFN(Pegasys)，分别在2002年和2005年得到FDA批准上市。实际证明此改进的产品更得到医生和病人的认可；

　　· 透皮吸收型,美国的生物医药公司Altea(www.alteatherapeutics.com)应用其专利的透皮吸收技术，将人胰岛素经皮肤吸收达到长期稳定的血液胰岛素浓度，而替代注射用于治疗糖尿病，此新剂型目前正处在二期临床的阶段。

　　（2）新用途

　　干扰素自20世纪90年代批准至今，已经被FDA批准了逾20个不同的适应症。

　　（3）非专利保护的基因工程学名药(biogeneric)

　　生物制药业的成功和产品巨大的市场表现，以及现代社会医疗保健的日趋昂贵，促使各国政府批准及允许更多的学名药(genericdrug)进行上市，以降低病人和政府的负担。对于基因工程药也不例外，biogeneric已经基本具备上市的条件。众多的生物药也正在面临着专利过期被仿制及各国允许和制订法规批准biogeneric的情况，这将开放出大医药新市场。此趋势DowJonesCompanyNews在其2006年5月22日的生物药专利、市场和销售的总结报告中列出，而其中有近200亿美元的年销售总额的基因工程药将在2010年失去其专利保护，也即意味着其将得到学名药的挑战。

　　欧共体已经率先于2005年通过了批准biogeneric上市的“biosimilarity”方案。而Roche和Novartis的EPO和G-CSF已经基本得到EMEA批准，会于2007年度和2008年度在欧共体内上市，并且会进一步挑战美国的市场。

　　二、重组疫苗领域

　　（1）发展的主要原因

　　与基因工程药物发展趋势有明显不同的是重组疫苗发展正处在新品种产生的上升期，主要有以下几种原因：

　　· 到目前为止，对于恶性肿瘤及HIV等传染病没有满意的治疗用药，而疫苗却在此方面有可能会有大突破；

　　·  疫苗有很好的安全性，很有效，而且治疗少，有利于生产和降低药用成本；

　　· 随着genomic/proteomics的进一步发展，允许人们能找到更多的与疾病直接相关的抗原(antigen)；

　　·  随着医药科学发展，疾病治疗及免疫学变得更相近和贯通，加上现代基因工程生物技术发展，能将通过人们设计的新型疫苗有效地生产出来，并且作更客观和科学的评价。

　　（2）被寻找突破的主要病种

　　就目前美国的研究与开发及报批的情况分析出，有以下为重组疫苗寻找突破的主要病种：

　　· HIV：HIV疫苗虽无产品被批准，但是全球还是有几十家公司在研究HIV疫苗，尤其是其重组疫苗；

　　· 各种恶性肿瘤：例如，Merck的预防宫颈癌的Gardasil应用选择性的抗HPV病毒的疫苗技术来起到预防由HPV病毒引起的宫颈癌作用；

　　· TB：应用重组技术，美国的UCLA和荷兰的Crucell均在开发而且已经进入临床阶段的针对TB的重组疫苗，以解决对原有特效药治疗呈抗多药性(MDR)的肺结核病；

　　· 狂犬病：用新型疫苗替代传统疫苗，例如，荷兰的生物医药公司Crucell应用其特有的蛋白质表达系统PER6生产对于狂犬病特效的重组疫苗，以克服传统疫苗剂量大，起效慢的缺点，此项目目前正处在二期临床的阶段。

　　会有更多的技术平台出现来提升和改造现有的上市药物，以扩大和延长产品的市场周期和盈利能力。会有更多的biogeneric出现，冲击现有的产品市场格局。重组疫苗会有更广阔的前途，也会进一步加强现代生物医药在全球的医药产业中的份额。基因工程药物及重组疫苗,均会在今后的医药市场中得到更快发展和进一步市场开拓。原因是人们对于本身基因及作用的认识会更深入，对患疾病原因了解更清楚，现代生物技术日趋完善和发展进步。

　　◇以上内容仅供参考