药物化学领域关键技术：发现药物新先导化合物的新技术和

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　　1.计算机辅助的合理药物设计

分子力学和量子化学与药学科学的渗透，X衍射、生物核磁共振、数据库、分子图形学的应用，为研究药物与生物大分子三维结构，药效构象以及二者作用模式，探索构效关系提供了理论依据和先进手段，现认为SD－QSAR与基于结构的设计方法相结合，将使药物设计更趋于合理化。该技术既可以对化合物数据库进行筛选并鉴别与靶点的配合，也可以用于设计直接作用于靶点的分子。其中，靶蛋白的晶体结构和开发分子模拟软件是关键。

2.组合化学技术

分子生物学和计算机的发展促进了高通量筛选技术的产生，使得化合物的活性测定变得快速，需要大量多样性的分子。这对传统的合成药物化学和天然药物化学提出了挑战，由此，组合化学技术应运而生。该技术能合成数量众多的结构相关的化合物，建立有序变化的多样性分子库，进行集约快速筛选，这种大量合成和高通量筛选，无疑对发现先导化合物和提高新药研究水平都具有重要意义。化合物库目前主要有多肽库，核酸库，小分子库等。组合化学技术包括库合成和库化合物检测技术。化合物库合成方法有固相和液相合成。目前随着固相合成反应类型的增多，组合化学的应用范围在不断扩大。

3.扩大多样性分子的来源，从天然物中寻找新药

海洋生物的种类约占全球生物的一半，但一直未引起足够的重视。海洋生物中已发现有多肽类、大环聚酯类、薛类、聚醚类等二千多种生物活性物质，从中发现了一批重要的抗癌、抗病毒活性物质，显示出海洋药物研究利用具有十分广阔的前景，是创新药物的又一丰富来源。