药学部分:
① 工艺,因为是外用,而且为了保证是“传统工艺”,势必不能采用新型的透皮给药剂型,只能用些古老剂型(酊剂、油膏什么的),但是这些工艺粗陋的剂型有可能卫生学方面不好控制,这是个麻烦的问题;此外,工艺的合理性先不谈,药物的提取过程需要制定中控指标(假设有提取过程的话),做正交\均匀试验确定最佳工艺。难是不见得多难,就是很麻烦。当然有些传统工艺很简单,直接全粉入药,那就不存在正交的问题了。
② 质量研究,这是和工艺齐头并进的。如果药味比较多的话,鉴别试验就够喝上一壶的了(每个药味都要做鉴别研究);更要命的是含量测定,原则上君药、贵重药要做含量测定(假定没有毒性药),遇到正好这些药材成分很难含测(比如末端吸收的、挥发油成分的)或者相互干扰,甚至根本就测不到,那就惨了,你要想尽办法把这个问题给说圆了。万一药检所没有对照品卖那就更恭喜了,需要自己制备对照品。
而且今年的新药典颁布以后还有新花样了,要做微生物限度的方法学验证,麻烦啊麻烦。
此外呢,农药残留也是有可能要做的。
③ 稳定性,这个倒是相对简单,不需多谈,就是制定有效期这点上需要着重考虑,还有差点忘了,做稳定性时要考虑研究包装容器——直接接触药品的包装容器不能随便选的,要提供试验证据,也是件有点烦的事情。
此外,还有一些关于专利的情况:
按中国的规律,如果你的药确实疗效好,则可能会有很多厂家眼红,打主意仿制。虽然你说是有专利,但是:
① 专利是个技巧性很高的活儿,因此不是超级牛人写的专利,往往会有很多破绽。一不小心就被人把专利给破了或者规避了。比如人家从古今中外的哪本书里找到了一篇和你处方一样的记载,那么你的专利就完蛋了。
② 专利不一定可靠。所以,在申请时怎样去最大化的保护自己就是个问题。比如如何保密自己的处方量,有没有可能进入中药保密品种等等······
③ 再有一点,已经申请了专利,那么中药保护原则上就不批了。
④ 专利的再一个问题是时效性,过一年少一年,如果迟迟无法申请到国药准字,白白交越来越贵的年费。虽然发明专利是20年,但是是从申请之日起算的,到批下来时也就只剩下17-18年,而申报前的研究要花半年到一年吧,申请临床批件的程序要花9个月甚至更长,临床做一年也是有可能的,做完临床后批生产还得要申请生产,又是至少9个月,这一下,又是小3年过去了吧,专利还剩14-15年,这还是一切顺利的情况,一不小心,岁月蹉跎很快的,不要等药批下来,专利只有小几年了。
⑤ 既然大家都知道专利,尤其是非专业高手写的专利不太靠得住,就把着眼点放在了监测期上,监测期,官方说是为了老百姓的健康,进一步监测“安全性”,期间不允许其他人申报;但是,现在已经变成了变相的保护期了——这政策本来挺好,问题的关键在于这个药如果是“传统中药复方制剂”,很遗憾,是没有监测期的。是不是很郁闷?如果想要监测期,那好,将工艺改良一下,做一些非传统(现代)的工艺就行。但是这样一来的话,药理毒理就免不了了,而且临床还要做Ⅲ期(300例),钱就多花了很多,而且“传统中药复方制剂”的其他“福利”(比如工艺研究要求比较低)就都享受不到了。