解读《药用辅料生产质量管理规范》

细履平沙

解读《药用辅料生产质量管理规范》

          来源: 中国医药报   更新：2006-07-21   

    近日，国家食品药品监管局印发了《药用辅料生产质量管理规范》（以下简 称《药用辅料GMP》），旨在确定药用辅料生产企业实施质量管理的基本范围和要点，以确保辅料的质量和安全性，并符合使用要求。国家食品药品监管局药品安全监管司相关负责人在接受采访时强调，《药用辅料GMP》是为生产企业提供药用辅料生产方面的一些管理要求，供企业在生产过程中参照执行，暂不要求企业强制通过《药用辅料GMP》认证。

    ■起草背景

    据这位负责人介绍，药用辅料（以下简称辅料）是药品制剂中除原料药以外 的辅助材料，包括各种赋形剂与附加剂。由于制剂配方中辅料占大部分，因而药用辅料对药品制剂的安全性和疗效有直接影响。品质优良的辅料不但可以增强主 药的稳定性，延长药品的有效期，调控主药在体内外的释放速度，还可以改变药物在体内的吸收，增加其生物利用度等。

     由于历史的原因，和原料药以及制剂相比，国内药用辅料行业目前存在的问题还较多。主要表现为很多辅料由于缺乏统一的质量标准，不同企业生产的同一产品质量相差很大，甚至有些企业不同批之间的产品质量都存在较大差异。另外 有报道，为降低成本，一些不法明胶厂利用各种动物皮革下脚料制取明胶，这种劣质明胶用于制造胶囊，对公众的用药造成极大的安全隐患。在国家没有出台药 用辅料GMP和强制执行认证要求的情况下，不少药用辅料生产企业申请了ISO认证。 但由于ISO认证机构对药用辅料的特殊性缺乏了解，只是按产品质量体系的通用格式去检查辅料生产企业。另外，一些认证机构检查要求不严，认证存在走过场 现象，所以一些辅料生产企业虽然已取得了ISO认证证书，但其生产质量管理体系可靠程度仍然难以保障。因此，进一步规范及强化药用辅料的管理刻不容缓。   

     ■起草原则及参考标准   

     该负责人说，在坚持贯彻实施《药品管理法》及《药品管理法实施条例》原 则的同时，为确保《药用辅料GMP》在我国多数药用辅料生产企业中施行的可行性，《药用辅料GMP》既考虑了我国药用辅料生产企业的实际情况，又考虑了在中国已加入WTO的历史条件下，《药用辅料GMP》应尽量和国际上通用的药用辅料GMP接轨，以适应国际贸易和国际交流的需要。

     按照上述原则，《药用辅料GMP》主要参考了以下标准：以国际药用辅料委员会的《药用辅料GMP指南》（2001年修订）为基本框架，同时参考了WHO的《药用 辅料GMP》以及我国1998年修订的药品GMP。选择国际药用辅料委员会制订的《药 用辅料GMP指南》（2001版）作为基本框架的理由主要有四个：一是国际药用辅料委员会由美洲、欧洲和日本三个地区的药用辅料工业协会组成。该委员会中包括 了众多著名的药品生产企业，负责讨论有关辅料统一的国际标准，引入新型辅料 以及制订辅料GMP。该组织编写的药用辅料GMP具有广泛的代表性。二是国际药用辅料委员会制订的《药用辅料GMP指南》（2001版）采用ISO9000系列的形式，其 质量体系与美国FDA现行的药品GMP、ICH原料药GMP原则相同，是国际上药用辅料的通用GMP指南。体系完善、条款针对性好、适用性及可接受程度好。三是该文本被美国药典26版附录〈1078〉收载，作为药用辅料生产质量管理的标准。四是国际药用辅料委员会制订的《药用辅料GMP指南》（2001版）在美洲、欧洲和日本得到广泛的运用和执行。如辉瑞公司胶囊部分布在美洲、欧洲、日本和亚洲的九个 明胶硬胶囊厂均以此作为GMP标准予以执行。众多跨国制药公司在对辉瑞公司胶囊部生产厂和其他辅料厂商进行审计时，也以此作为审计的依据。

     ■起草过程

    2003年8月完成第一稿，共二个版本。同年10月完成第二稿。2004年4月，国家食品药品监管局在江苏省连云港市召开药用辅料GMP第二次起草修改会，根据大部分代表的意见，形成了以1998年修订的药品GMP为基本框架的第三稿。   

    连云港会议后，在征求意见的过程中，专家们建议应尽可能和国际接轨。由此形成了以国际药用辅料委员会的《药用辅料GMP指南》（2001版）为基本框架的 第四稿。

    同年9月底，国家食品药品监管局在江苏省苏州市召开了第三次修改会，形成了《药用辅料生产质量管理规范》（征求意见稿），并在国家食品药品监管局网站上发布征求意见稿。

    2005年9月底，国家食品药品监管局在广东省东莞市召开了《药用辅料生产 质量管理规范》定稿会，结合收集到的意见和代表的意见对该文本做了进一步完善后形成现稿。

    ■文本特点及有关问题说明

    这位负责人指出，《药用辅料GMP》的特点体现在三个方面：

    一是该文本比较完善地体现了药用辅料生产企业质量管理体系的基本要求。 作为与国际接轨的过渡性文件，虽然该文本在形式上采用1998年修订的药品GMP的 格式，但其主要内容要求与国际药用辅料委员会《药用辅料GMP指南》相一致，并酌情采用了WHO《药用辅料GMP》有关条款的内容，同时结合了我国药用辅料生产企业以及制药企业的情况。二是具体条款的表述方式适合我国制药行业及药用辅料行业的习惯，给《药用辅料GMP》推广实施带来了一些有利条件。三是对今后我国药品GMP的修订工作，具有一定的指导意义。

    同时，这位负责人就《药用辅料GMP》在施行中的有关问题做了说明。

     关于文本的法律定位问题。根据《药品管理法》第十一条“生产药品所需的 原料,辅料,必须符合药用要求”将“药用要求”理解为药用标准和生产条件，即有法可依。

    关于文本的执行要求。该文本为技术规范，属建议性的，不要求强制执行， 有关执行和检查问题，适时另发通知。

    关于洁净级别。出于多方面的考虑,该文本未列出具体的洁净级别要求。一是30万级的标准并非国际通用标准，如玉米淀粉、乳糖等辅料，本是食品级兼作 药用；二是有些辅料的使用面很宽，药用的只是其中的一小块，相当多的辅料不可能也不需要按药品的要求去生产；三是国际标准中提到无菌操作的品种，国内尚找不到具体例子来讨论；四是考虑到药品GMP（1998年修订）即将修改。

    关于批之间的结转。由于考虑到辅料不具有药物的生物活性和维持生产的连续性，因此，《药用辅料GMP》中明确了在不影响产品功用的情况下，允许批与批之间、同一物料不同级别之间少量零头的结转。此外，除质量标准外，该文本还强调了药用辅料的功能和安全性。

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谢谢楼主辛苦了