关于申报临床研究品种“临床试验方案（草案）”的基本要

sunlangwolf

关于申报临床研究品种“临床试验方案（草案）”的基本要求

20060920

审评四部审评八室   王水强



【前言】
    对于申报临床研究的品种，对临床方案的审评是临床专业审评的主要内容之一。通过审评工作实践发现，申报资料中的临床试验方案存在问题较多，有的临床试验方案仅有2～3页，缺少基本内容，甚至于研究目的、设计、受试者入选标准和给药方法都不给予交待，从而影响了药品审评的质量和效率。为提高申报资料中临床试验方案的质量，进而提高审评质量和效率，笔者认为，对于申报临床研究的药物，临床试验方案应该符合以下基本要求。
【基本要求】
一、概述
    应对试验药物的基本特性进行简要阐述，包括药物类别、作用机理，重要的毒性试验结果、可能的治疗作用和不良反应，对其治疗地位的阐述等内容。另外，尚应明确说明拟研究药品的立题及其依据。
二、研究目的
    明确说明试验研究的目的。例如：观察人体对药物的耐受范围、初步安全性；试验药物对于特定疾病的疗效、安全性；对发病率、死亡率的影响；特殊人群的药物代谢动力学特点、安全性问题等。
三、研究设计
    应选用科学、合理的研究设计方法。
采用流程图或表的方式，可直观地体现试验设计的全过程。
四、研究对象选择
1、诊断标准
    对于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，为保证获得可靠的研究资料，必须首先明确拟治疗疾病的诊断标准。该诊断标准必须具有科学、合理性，一般情况下，应该是目前该领域公认的标准，如国际通行标准、先进国家指导原则等。
应对所选用的诊断标准进行适当说明，说明其来源出处，可靠性等。
2、入选标准
    诊断明确的患者才可入选。必须明确试验对象的具体选择标准，如疾病严重程度，病程，对特定辅助检查结果的要求等。
3、排除标准
    明确并逐项列出不可入选的情况，一般包括其他疾病、妊娠、近期内参加其他药物试验等，以尽量减少其他因素对研究结果的影响。
根据研究药物的具体情况，应明确说明需要特别考虑的问题，如：（1）β受体阻滞剂可使哮喘患者症状加重，故需排除有哮喘病史的患者；（2）具有负性肌力作用的抗心律失常药物可诱发心衰或使原有心衰加重，应注意排除心衰患者。
4、剔除标准
    需明确各项剔除标准，以避免将不适当的个体纳入统计分析，影响研究结果。
5、随机分组的方法和盲法问题
五、给药方案
1、研究用药
    包括试验药物、阳性对照药物和安慰剂。应标明药品名称、规格、批号、来源，注明贮存条件。另外，需阐明对照药品的选择依据。
详细说明研究药物的拟定给药方案，包括给药剂量、间隔、疗程及其选择依据，具体给药方法，停止给药及调整剂量问题，依从性问题等。应简明易懂，具有可操作性。
需特别注意创新药的剂量设置问题，如耐受试验中确定起始剂量、最大剂量的方法，药代动力学研究的低、中、高剂量设置，Ⅱ期探索试验的剂量组设置，Ⅲ期试验剂量选择的依据等。
    临床试验中的给药疗程应有确切依据，以足以显示药物作用达到稳态以及主要疗效指标发生改变的时间。
2、合并用药
    包括以下两部分内容：（1）允许同时使用的其他药物；（2）禁止联合使用的药物。最好能够对该项内容进行适当解释。
六、观察指标
1、疗效指标：
    根据具体研究确定疗效观察指标，一般包括主要指标、次要指标，选择观察指标应该有确切依据。
2、安全性指标：
（1）不良事件
    包括不良事件的定义、严重不良事件及其分类，不良事件与药物相关性的定义，不良事件的记录、报告制度，随访的要求等。
（2）症状、体征
    出现新的症状，原有症状加重；出现新的异常体征，或原有病理体征的恶化。
（3）实验室检查
    肝肾功能、血生化等检查结果的变化情况。根据具体试验，可能需要选择必要的其他检查项目。
（4）其他辅助检查
    如心电图、超声心动图、X-线、CT、核磁等检查。
七、评价指标
1、疗效评价标准
    需有明确的疗效评价标准，并根据需要说明其来源，对其科学性、可靠性加以适当说明。
2、安全性评价
    需说明安全性评价的具体方法。
八、数据统计
    阐述数据记录、处理过程，明确各种数据的统计方法。

（来源：药审中心）