卡培他滨

为人

一、简介

希罗达（卡培他滨）是一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯，合理地设计为口服药物，能模拟持续静脉注射的5-氟尿嘧啶，在肿瘤组织产生5-氟尿嘧啶。在充分吸收后，希罗达（卡培他滨）通过三个酶反应迅速转化为5-氟尿嘧啶。最后的一步需要胸苷磷酸化酶，它在肿瘤组织的含量明显高于正常组织。从而使希罗达（卡培他滨）主要在肿瘤组织优先地转变为5-氟尿嘧啶。已经证明，希罗达（卡培他滨）在大量人类包括一些抗5-氟尿嘧啶的实体瘤移植模型具有高活性。I期试验确定了最大耐受剂量（MTD），并确定了一些剂量的方案，在作为一线药物治疗转移性结直肠癌的II期随机试验中进行了评价。



二、基本合成路线

1.        罗氏方法以5-脱氧-5-氟尿苷通过氯代反应，氨解得到5-脱氧氟胞苷。通过与氯甲酸酯反应，在脱去酯基。得到卡培他宾。总收率5%。成本太高不利于工业化生产。

2.        还有一种方法：是通过D-核糖用硫酸酯化，经异丙基化，卤代，氢化 ，去异丙叉化，酰化得到5-脱氧-2，3-二酰基-D-核糖。与5-氟胞嘧啶反应得到5-脱氧-2，3-二酰基-5-氟胞嘧啶核苷。5-脱氧-2，3-二酰基-5-氟胞嘧啶通过与氯甲酸酯反应，再脱去酯基。得到卡培他宾。总收率12%。原材料价格比较高，工艺复杂。反应条件苛刻。

3.        我们的工艺是从国内廉价的肌苷为起始原料，经卤代、氢化、酰化，最后脱去酯基得到卡培他宾。总收率25%。以嘧啶55%。



原材料成本5000元/公斤。生产总成本约6000元/公斤。

相关的附件提供红外图谱，液相图谱。核磁图谱等