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2005年最值得关注的新药

2004年美国药物支出适度增长，其中门诊的药物支出增长了10%～12%，诊所的药物支出增长了19%～21%，医院的药物支出增长了6%～8%。药物费用适度增长的趋势在未来数年里仍将持续。面对药品市场不断增长的良好走势，业界不免就2005年即将上市的新品作出纷繁预测，本文精选几种被标准普尔（S&）等知名机构看好的在研新品作简要介绍。这些处于研发后期的药物有望于2005年内上市，并具备畅销药物的潜力。
1、alvimopan（Entereg）
本品由Adolor公司与葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）联手开发，是首个外周μ阿片类受体抑制剂，为术后肠梗阻（postoperative ileus，POI）患者提供潜在的治疗选择。本品可阻断阿片样物质对胃肠道的负面效应，同时不影响其术后镇痛作用。III期临床研究结果显示，本品胶囊剂用于行肠切除术或根除性子宫切除术的剖腹患者，可加速其胃肠道的恢复。
GSK公司期望2005年4月底能收到来自FDA的回复。当前，尚无药物批准用于POI。术后胃肠不适可延迟患者恢复，增加住院时间，本品的获准将添补该适应证领域的空白。
2、依维莫司（everolimus，Certican）
本品作为新颖的增生信号抑制剂，具有免疫抑制和抗增生作用，可靶向慢性同种异型移植物功能障碍（chronic allograft dysfunction）或移植物后期损失（late graft loss）的主要病因，包括急性排斥、巨细胞病毒（CMV）感染、神经钙蛋白抑制剂（CNI）中毒性肾损害和血管重构。
诺华公司（Novartis）的本品已在欧盟获准，并有望在2005年获得FDA批准，2003年10月FDA就已发出过本品的可批准函，同时要求补充用药剂量相关的临床数据，补充信息于2004年2月递交。继而2004年8月FDA发出了第2封可批准函，要求提供补充信息，以支持本品与环孢霉素（cyclosporine）联用时给药剂量的疗效和安全性。
业内人士认为，很难预测FDA批准本品的准确时间，按照FDA的要求，肯定存在剂量问题，但关键是该问题何时能被解决，2个月？抑或1年？
3、exendin-4的人工合成物（Exenatide）
Amylin制药公司和礼来公司（Eli Lilly）期望FDA能在2005年4月批准本品治疗2型糖尿病，本品是首个肠降血糖素类似物，其活性类似于天然存在的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。食物可刺激肠道细胞释放GLP-1，GLP-1与胰腺中的β细胞结合，继而刺激胰岛素的释放。同时，GLP-1可以减少食欲并延缓食物吸收。
按照Amylin制药公司的说法，本品仅在血糖含量抬高的情况下，对胰岛素分泌具有刺激作用，而在血糖水平正常或低血糖时并不刺激胰岛素的分泌。若本品顺利获准，能在不引起低血糖和体重增加风险的基础上治疗2型糖尿病。礼来公司的现有产品长效胰岛素：甘精胰岛素（insulin glargine，Lantus）当前颇为畅销。本品的上市可能导致礼来公司产品间的撞车，尤其在上市早期碰撞可能尤为强烈。
4、胰岛素干粉吸入剂（insulin，Exubera）
本品由安万特公司（Aventis）开发，现由安万特与辉瑞公司（Pfizer）共同所有，本品的上市申请已于2005年第一季度向FDA递交。与当前注射剂相比，本品可显著提高给药的便捷性，同时本品的疗效勿容质疑。因临床研究中本品增加了肺功能轻度衰退的发病率，致使安全性遭到质疑。由于剂型的改进，可提高患者服药的依从性，有望获得较大的市场分额。标准普尔预计本品将成为辉瑞公司收入的重要贡献者。
随后数年，辉瑞公司将面临主导产品专利到期的影响，其拳头药物阿托伐他汀（atorvastatin，Lipitor，立普妥）的市场竞争愈发激烈，同时，罗非考昔（rofecoxib，万络，Vioxx）召回事件也波及辉瑞公司的塞来考昔(celecoxib，西乐葆，Celebrex)、伐地考昔（valdecoxib，Bextra）两大产品。因此，以本品、催眠药indiplon和普瑞巴林（pregabalin，Lyrica）为首的新品对辉瑞公司的发展而言至关重要。
5、宫颈癌疫苗（HPV Vaccine，Gardasil）
人乳头状瘤病毒（HPV）感染可致宫颈癌，本品系四价疫苗，能够对抗4种HPV。在临床研究中，本品有效性达100%。默克公司的调查显示，女性很乐意接受本品，默克公司正将万络的销售力量转向包括本品在内的即将上市的新品。
葛兰素史克公司也在开发一种商品名为Cervarix的HPV疫苗，作为竞争对手Gardasil有望领先上市，同时Gardasil为四价疫苗，而Cervarix为二价疫苗，从该角度而言，Gardasil同样占据优势。
2005年默克公司最畅销药物辛伐他汀（simvastatin，Zocor）专利到期，而万络的召回犹如雪上加霜，使公司丧失了每年25亿美元的进帐，正在进行的万络诉讼案使默克公司的未来变得更加飘忽不定。默克公司的在研产品线本来就相对薄弱，经历了万络事件后，FDA又延期了同为环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的依托考昔（etoricoxib，Arcoxia）的审批进程。标准普尔认为本品成为近期默克公司最为重要的在研产品。本品正处于III期临床研究阶段，预计2005年第二季度有望向FDA递交上市申请。
除上述在研药物之外，一些2004年末获得FDA批准的新药也有望在2005年的医药市场中大放异彩，创下不凡的销售业绩。

表1 FDA新近批准的潜力畅销药物
药物名称    适应证    批准时间    所属公司    潜在优势

埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）    用于治疗其它化疗无效的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者    2004年11月    OSI制药公司＋基因技术公司（Genentech）    ★因临床研究证实本品优于现有疗法，FDA授予其优先审批地位；★依照生产厂商介绍，本品是EGFR类药物中唯一在III期临床研究中被证明可提高晚期NSCLC患者存活率的药物。

重组人角质化细胞生长因子（Palifermin）    口腔粘膜炎    2004年12月    安进公司（Amgen）    ★研究显示本品即可保护口腔和肠道细胞，同时又有治愈的疗效

普瑞巴林 (pregabalin，Lyrica)    糖尿病性周围神经病、带状疱疹相关的神经痛、成人患者的广泛性焦虑障碍，以及部分性癫痫发作的辅助治疗药物    2004年12月    辉瑞公司（Pfizer）    ★本品是畅销药物加巴喷丁（gabapentin，Neurontin）的改进版本，Neurontin2003年销售收入已达25亿美元，而2005年加巴喷丁是最后1个享有专利保护的全年；★本品较加巴喷丁更有效、更安全、给药更方便；★本品是FDA唯一批准可同时治疗糖尿病性周围神经痛和疱疹后神经痛的药物。

eszopiclone（Lunesta）    失眠症    2004年12月    Sepracor公司    ★失眠症领域潜在的重磅炸弹★与当前失眠症主导药物赛诺菲圣德拉堡公司（Sanofi-Synthelabo）的唑吡坦（zolpidem，Ambien）相比，本品没有“使用期限在35天以下”的限制。

标准普尔评选出2005年10大值得关注的药物，除上述的Exubera、Gardasil、Lyrica和Lunesta外，类风湿性关节炎治疗药物CTLA4Ig（Abatacept）、抗抑郁药盐酸度洛西汀（duloxetine HCL，Cymbalta）、2型糖尿病治疗药物muraglitazar、多发性硬化症那他珠单抗（natalizumab，Tysabri）、失眠症治疗药物indiplon、降胆固醇药物辛伐他汀+ezetimibe(simvastatin+ezetimibe，Vytorin)也同时入围。这些药物或已上市或正待FDA审批，但它们都有望成为药品销售排行榜中的明日之星