结晶罐验证方法

joke

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        
验证目的
1.1 为了保证结晶罐的安装、运行、性能可以满足生产工艺的要求，制定本验证方案。在验证方案中规定结晶罐的验证方法、相关资料；验证结果用于确认结晶罐的设计、安装、运行、性能及配套设施的配置能够满足生产工艺的要求。1.2 本验证方案适用于原料药结晶罐的预确认及安装、运行、性能确认。
2 验证相关人员及职责姓名部门职务职责设备科起草方案使用车间主任组织实施验证，起草报告，作验证评价电工车间电工检测电气线路、电动机运转状况技术科科长审核验证方案、验证报告生产部部长审核验证方案、验证报告质管部部长审核验证方案、验证报告验证委员会主任批准验证方案、验证报告
3 预确认
3.1 设备用途、工艺技术要求设备名称设备用途技术要求设备要求投料量：XXXXL 设备容积：XXXXL 料液酸咸性设备材质：搅拌方式、速度搅拌桨形状、搅拌速度防爆要求电机是否防爆
3.2 其他要求
3.2.1 无菌原料药结晶设备要求可在位清洗(CIP)及在位灭菌(SIP)；
3.2.2 无菌原料药结晶设备要求配备纯蒸汽进出管道；蒸汽进入结晶设备以前要经洁净过滤，过滤介质应能耐受灭菌蒸汽的温度，其孔径应小于φ0.22μm；3.2.3 设备底部排料口与底部阀门之间的间隙，应控制在搅拌力度范围内，使物料能够搅动，底阀一般采用不锈钢球阀；
3.2.4 结晶罐的搅拌也应配置合适的轴封，轴封的磨损端面可能磨脱的颗粒应利用结晶罐的正压操作以及磨损物承接槽(此槽应加设排泄通道，可在清洗及灭菌时得以处理)加以控制，不使此类磨脱颗粒混入成品；
3.2.5 在减压结晶流程中，要对增设的冷凝器、凝液收集罐等同样配备原位清洗及原位灭菌设施；对复压用压缩空气（压缩氮气、惰性气体）也须要在进罐前经洁净过滤。其引入管之灭菌与结晶罐同时进行。
3.3 设备配件、备品备件清单
3.4 供应商资料、设备资料
3.5 文件汇总文件名称存放地点备注合同加工图纸产品质量检测报告单设备开箱验收单设备使用说明书/操作指南产品合格证设备操作、检修等相关SOP
3.6 预确认的评价结论：评价人：日期：部门职务签名日期工程部技术科质管部
4 安装确认
4.1 设备概况设备名称型号生产厂家材质生产日期年月设备编号安装地点车间适用工序安装单位安装时间其他安装应考虑的要求，如反应控制温度、保温介质、机械密封、CIP/SIP 情况、有无蒸汽要求等。
4.2 设备安装情况
4.2.1 公用介质的连接项目安装要求检查结果电压380V 三相四线制频率50Hz 接线接线正确，连接可靠，接地完好热水温度XX℃，无泄漏冷冻盐水温度XX℃，无泄漏蒸汽压力XXPa，无泄漏，有过滤，过滤介质耐高温，孔径≤φ0.22μm 结论：检查人：日期：审核人：日期：
4.2.2 减速机项目安装要求检查结果型号转速电机型号功率接线防爆性能结论：检查人：日期：审核人：日期：
4.2.3 搅拌器项目安装要求检查结果搅拌类型桨叶形状搅拌转速搅拌材质离罐底高度轴封型式结论：检查人：日期：审核人：日期：
4.2.4 管道连接项目安装要求检查结果材质管径内表面连接点保温材质管径内表面连接点保温料管纯化水管注射用水管蒸汽管夹套进出口管结论：检查人：日期：审核人：日期：
4.2.5 安装场所、位置项目安装要求检查结果安装场所安装房间容积长×宽×高安装位置符合操作及检修要求结论：检查人：日期：审核人：日期：
4.3 设备确认
4.3.1 设备情况检查项目检查标准检查结果设备容积设备容积≥XXXXL 设备外观设备外表面光洁，无明显死角设备夹套涂层超声波测厚δ≥XXmm 设备内表面设备内表面目测光洁，无死角，无脱落物焊缝光滑清洗有在位清洗消毒有在位消毒，有蒸汽进出口卸料口与罐底之间无空间，离地高度在XX~XXmm之间结论：检查人：日期：审核人：日期：4.3.2 压力试验试验方法：向罐及夹套内各加入其容积80%左右的饮用水，然后关闭所有的密封接口及阀门，再用试压泵将饮用水打入该罐及夹套内至压力为0.3Mpa，保压60min，用事先调好的肥皂水刷于各密封点，检查是否有明显的气泡出冒出。项目设计要求检查结果夹套焊缝无明显气泡冒出法兰接口无明显气泡冒出阀门及其他密封点无明显气泡冒出罐体焊缝无明显气泡冒出法兰接口无明显气泡冒出阀门及其他密封点无明显气泡冒出结论：检查人：日期：审核人：日期：4.3.3 气密性试验试验方法：密闭结晶罐，抽至真空度达最大约－0.09MPa 并稳定后，关闭所有阀门，计时并启示录真空度P 1 ，保持10min 后记下真空度P 2 ，按式：Q L ＝V×δP/δt 式中：Q L ――反应罐气体泄漏（L/S）；V――反应罐总容积（L）；δP――P1－P2(mmHg)；δt――保持时间（S）。试验结果记录：项目安装要求检查结果P 1 （mmHg）P 2 （mmHg）实际气体泄漏Q L 罐内真空度气体泄漏Q Lmax≤200 结论：检查人：日期：审核人：日期：4.3.4 设备附带仪表检查项目检查标准检查结果仪表型号仪表编号仪表有效期仪表合格证压力表测量范围，有合格证，在有效期内压力真空表测量范围，有合格证，在有效期内温度计测量范围，有合格证，在有效期内结论：检查人：日期：审核人：日期：4.4 安装确认结论结论：评价人：日期：部门职务签名日期工程部技术科质管部5 运行确认5.1 运行前设备附带仪表检查仪表名称检查要求检查结果压力表有合格证且在有效期内压力真空表有合格证有在有效期内温度计有合格证有在有效期内结论：检查人：日期：审核人：日期：5.2 功能试验
5.2.1 空载试运转实验名称：功能实验（空载试运转必须放入少量水，以淹没搅拌器即可）目的：在空载情况下检查设备安装的准确性和预先发现存在的问题实验方法：1. 用手转动搅拌器，旋转一周；2. 点动电源开关，检查搅拌器运转方向；3. 启动“运行”按钮，运行2 小时；4. 按下“停止”按钮，停机。合格标准实际运行结果手感应顺畅，无异常阻力搅拌方向为顺时针方向减速机无异常杂音，用手触摸无异常发热电机用手触摸无异常升温机械密封处轴的径向摆动≤1mm 空载电流≤XXA 结论：实施人：日期：审核人：日期：5.2.2 负载试运转实验名称：功能实验（负载试运转）目的：在负载情况下检查设备安装的准确性和预先发现存在的问题实验方法：1. 向罐内加入相当于设备实际进料量的水；2. 用手转动搅拌器，旋转一周；3. 点动电源开关，检查搅拌器运转方向；4. 启动“运行”按钮，运行4 小时；5. 按下“停止”按钮，停机。合格标准实际运行结果手感应顺畅，无异常阻力搅拌方向为顺时针方向减速机无异常杂音，用手触摸无异常发热电机用手触摸无异常升温机械密封处轴的径向摆动≤1mm 空载电流≤XXA 结论：实施人：日期：审核人：日期：5.3 无菌原料药生产用结晶罐应符合GMP 无菌原料药生产要求5.4 运行确认结论结论：评价人：日期：部门职务签名日期工程部技术科质管部6 性能确认
6.1 模拟实验（根据实际情况决定是否需要）模拟实验：实验名称：模拟实验目的：用物料模拟正常生产条件来测试设备的性能，连续试验3 批，记录结果并分析设备是否满足生产工艺实验方法：1. 配制与该设备生产物料特性比较相近的溶液作为试验物料；2. 按照正常生产的投料量加入试验物料溶液；3. 按工艺设备SOP 进行操作。项目实际运行结果记录反应罐容积能否满足生产工艺要求加热时罐内温度冷却时罐内温度结晶时间结晶产品的质量数据分析：结论：实施人：日期：审核人：日期：
6.2 生产实验按工艺要求进行投料，连续生产3 批物料，要求能满足预期目标。生产实验：实验名称：生产实验目的：用物料模拟正常生产条件来测试设备的性能是否满足生产工艺实验方法：1. 按照工艺要求配比投料；2. 按工艺设备SOP 进行操作。合格标准实际运行结果反应罐容积能满足生产工艺要求加热时罐内温度符合工艺要求冷却时罐内温度符合工艺要求生产物料符合规定的质量标准结论：实施人：日期：审核人：日期：
6.3 性能确认结论结论：评价人：日期：部门职务签名日期工程部技术科质管部
7 结果分析与评价验证结束，将所得到的验证数据及记录进行整理，并写出验证报告，再由验证小组成员对验证内容和结果进行分析、评价，最后写出验证结论。
8 设备的再验证对已验证过的设备，若需进行重大结构改装、主要零部件进行检修或更换、设备用途或工艺条件发生改变时，必须进行再验证。再验证的项目包括性能确认和结果分析及评价。部门签字日期编制审核生产部工程部技术科质管部批准总工程师

joke

结晶，是指从饱和溶液中凝结，或从气体凝华出具有一定的几何形状的固体（晶体）的过程。在自然环境下，气温的下降压力的作用，都会造成结晶。结晶的过程一般可分为两个阶段（包括成核和晶体生长期），时间也有所不同。
结晶亦是一种分离固态和液态物质的技术，其中溶质由溶液中转移至纯净的晶体里。不少自然过程都涉及结晶:
天然晶体的形成 （如矿物、宝石等）
雪花的形成
蜂蜜的结晶
如饱和溶液的气温下降速度慢，会形成一颗较大的晶体；如气温急剧下降，会形成粉状的小晶体。而小晶体可以放进饱和溶液充当大晶体的种子。 而重结晶或再结晶是重复结晶作用，用以准备纯度更高的结晶。

sandrarola

joke:结晶，是指从饱和溶液中凝结，或从气体凝华出具有一定的几何形状的固体（晶体）的过程。在自然环境下，气温的下降压力的作用，都会造成结晶。结晶的过程一般可分为两个阶段（包括成核和 .. (2013-08-19 20:01) 

非常棒的资料，一直在学习关注这块