一直以来,罹患常见恶性肿瘤的患者的生存率都非常低,尤其是那些直到晚期才被诊断出患有癌症的患者,其生存率更加低。实际上,目前肿瘤诊治仍然采取 “无差别对待”的方式,即完全不考虑患病个体生物学特性的情况下对病人给予相同的治疗。但在研究人员的不断努力、探求更好更合适的方法来治疗患者的过程中,他们发现,肿瘤生物标志物(Biomarker)将有可能改变肿瘤治疗中这种不尽如人意的现状。
生物标志物(Biomarker)是指“一种可客观检测和评价的特性,可作为正常生物学过程、病理过程或治疗干预药理学反应的指示因子”(生物标志物定义工作组2001年定义),在肿瘤学领域,生物标志物也一直是近年来的研究热点。作为个体化医疗的“关键词”之一,其相关研究方兴未艾。下面让我们就以肿瘤分子标志物为对象,归纳整理了肿瘤发生发展过程中有哪些代表性生物标志物,这些标志物又有什么作用,近年来又有哪些亮点研究发现了潜在生物标志物。表1:代表性肿瘤生物标志物 癌症标志物可回答的问题 一、 肿瘤预测、诊断标志物
【1】Am J Pathol:头颈部肿瘤新生物标记物miR-375
来自Yeshiva大学和Einstei大学医院的研究人员发现miR-375这一微小RNA可以预测头部或/和颈部癌症患者的死亡概率,miR-375表达水平的高低与癌症患者死亡有着密切联系。
工作人员从123名已经确诊为头颈部肿瘤患者体内肿瘤组织以及肿瘤团块附近的正常健康组织中采取样本,测量组织中RNA分子中的736个mricoRNA成员。结果发现所检测的microRNA中,头颈部癌症患者肿瘤组织中的miR-375表达水平要比周围正常健康组织低。
根据肿瘤组织和附近正常健康组织中miR-375表达水平的高低,研究人员将123名癌症患者进行分级(分级标准为肿瘤组织中miR-375表达水平/正常组织中miR-375表达水平),随访发现相比于比值较高的癌症患者,这一比值较低的癌症患者(如1/4比值)发生死亡的几率足足上升了13倍,并且发生远端器官转移的可能性也提高了9倍。这一结论有力地证实了MiR-375可以当作是一种预测头颈部肿瘤患者最终结局的生物标记。
【2】Lancet Oncol:生物标志物预测乳腺癌复发的长期风险
一项新研究比较了三种预测雌激素受体(ER)阳性乳腺癌妇女复发风险的方法,结果发现乳腺癌指数(BCI)是一个生物标志物,能准确识别他莫昔芬或芳香酶抑制剂阿那曲唑治疗五年后哪些病人有复发风险。
研究已在线发表在Lancet Oncology杂志上。研究的合著者、美国马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心Paul Goss博士、乳腺癌研究计划总监说:研究已经鉴别了乳腺癌原发位肿瘤的一个独特“指纹”,可以帮助确定乳腺癌患者复发风险的高或低。雌激素受体阳性乳腺癌早期标准治疗包括他莫昔芬或芳香酶抑制剂药物的五年治疗期。虽然这种做法对大多数患者是足够的,但一些患者在随后的几年中会继续复发。
研究作者指出,病人知道是否继续存在复发风险是必要的,以确定是否需要长期治疗。麻省总医院研究人员先前与bioTheranostics合作调查开发了两个复发风险评估生物标记物:分子级指数(测定与肿瘤增殖相关的5种基因的表达水平)和H/I比(两个其他基因的表达水平比)。 |