精神病药-麦角酸技术简介

为人

项目描述：
- 衍生新药：卡麦角林与尼麦角林

概述
    麦角酸是一种受政府管制的、有毒的的活性物质，在临床医学有着广泛的用途，主要用于治疗与精神有关的疾病，如偏头痛等，同时也是一种重要的的医药中间体，以他为前体，可以生产麦角酸二乙基酰胺、卡麦角林、尼麦角林、麦角胺、美西麦角、Migraine等药品，它可以从从天然物质中提取或化学合成，我们的方法独特，为微生物深层发酵而成，方法简单，生产方式先进。

    我们不仅提供麦角酸技术，同时还可以提供以下两项新药半合成技术（以麦角酸为原料）

    卡麦角林：一种合成的多巴胺受体激动剂，可对受体D2产生高度亲和性，作为抗帕金森病药物与治疗高催乳素血症，价格昂贵。
尼麦角林：改善脑动脉硬化及脑中风后遗症引起的意欲低下和情感障碍（如反应迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、忧郁、不安等）。其售价80000元/公斤。

1.产品介绍
1.1 分子结构式
经验式：C16H16N2O2
分子量：268,31
化学名  9,10-Didehydro-6-methylergoline-8-carboxylic

1.2 产品特性
    六边形片状带有一个或两个来水分子。溶于酸碱，适度溶于嘧啶，微溶于水和中性有机溶剂，可溶于氢氧化钠,氨水，碳酸钠和盐酸等溶液。

1.3菌种分类
生产菌为麦角菌（Claviceps paspali）
1用途
治疗领域:精神病

2市场
·产量约为40吨
·市场价:1200美元/公斤
·主要生产商
欧洲:安替比奥（西班牙），诺华（瑞士）, 赛诺菲（法国）, Lek制药公司（斯洛文尼亚）

3生产成本
原料和能耗：349.2美元/公斤

4专利
没有侵权任何专利

5工艺
发酵浓度（期望）：6g/l
发酵时间：360 hrs
回收率：>70%

6生产过程

7.1生产过程-简单介绍
麦角酸是通过浸式发酵来生产的，发酵液用硫酸酸化，混合硅藻土，然后过滤而得。从清澈的提取液中，麦角酸是用CH2Cl2萃取。提取物用水洗涤。添加乙醇和氢氧化钠溶液，浓缩的氨基化合物皂化。添加醋酸，麦角酸沉淀。经过滤得到混有硅藻土麦角酸的粗品。
母液再次循环，两条生产线联合起来用于部分干燥与纯化。

7.3工艺数据表

发酵方法           分批补料
发酵时间[HR] 370小时
间歇时间[HR] 14小时
发酵周期[HR] 384小时
发酵罐体积[M3] 35
工作体积[%] 70
收获体积[M3] 24.5
产量 [KG] 保证 98
添加山梨糖醇 KG/ 40
得率 [%]（保证值） 62%
通风[VVM] 1
能耗[KWH/M3] 2,5
蒸汽[KG/KG ] 50
热交换能力[KCAL/M3/H] (MAX 11.000) 2.800
温度[° C]
结晶产品 KG/MONTH 341

7.4原料消耗

原料消耗 单耗
kg/kg
氨水28BE 5,800
硝酸铵 35% 3,180
通气 0,010
豌豆粉 0,010
MGSO4 0,070
甘露醇 11,700
玉米液 4,720
磷酸二氢钾 0,038
山梨糖醇溶剂. 70% 10,680
琥珀酸 8,050
FESO4 * 7H2O 0,007
ZN SO4 * 7H2O 0,003

回收消耗
麦角酸 1,61
硅藻土 11,64
消泡剂.10% 0,27
重碳酸钠 0,30
NAOH 45%-47% 5,74
硫酸 66BE 5,74
冰醋酸 6,40
二氯甲烷 55,36
乙醇 6,55
硫酸铵 54,00
过滤吸附物质 0,70
次氯酸钠 0,30
氯化钠 0,23
结晶麦角酸 1,00
单耗
总成本
7 主要设备清单
名称 尺寸  用法
发酵
一级种子发酵罐 1m3
二级种子发酵罐 15m3
产品发酵罐
回收
储存槽 搅拌系统
真空过滤   过滤发酵液中的菌丝体和矿物粉
储存槽 60000 l 带有搅拌功能，存储过滤后的发酵液
澄清器   澄清过滤后的发酵液
提取系统   用DCM提取半富集发酵液
提取系统   用蒸馏过DCM提取半废弃发酵液
分离器    从清洗液中分离浓的经洗涤过的二氯甲烷相
罐 2000 l 储藏清洗过的浓的分离过的DCM
铁罐 40000 l 带有搅动功能，储藏排出的发酵液和浓的DCM和从ID2来的清洗液
连续浓缩器 浓缩麦角酸氨基化合物浓溶液
反应器 2‘000 l 带有搅拌系统与夹套用来加热冷却。用来皂化残留的溶液
Buchner过滤器   过滤为粗制的麦角酸沉淀物
保湿真空罐 2‘000 l 储藏麦角酸沉淀母液和清洗液