陕西省级GMP认证情况通报,陕西省药品生产企业GMP认证工作

sunlangwolf

省级GMP认证情况通报

省级认证工作开展至今近四年了，在省局的正确领导及国家局业务指导下，在相关处室的支持配合下，取得了一定成绩。通过认证改造，淘汰了落后的生产设备，提升了企业的综合竞争力。认证过程中发现，虽然企业能够按照GMP要求准备相应的工作，但由于种种原因，还存在一些问题，主要表现在以下方面：

一、认证资料申报不齐全，存在以下现象：

1、前次认证缺陷项目的整改情况。（附前次认证缺陷情况原件复印件）。便于检查组对前次认证缺陷项目的整改情况进行核实。

2、环境监测报告，安全消防验收报告等有关证明材料不全，如有的企业环测和安全消防报告在新增生产线（剂型）后未验收。

3、根据国食药监安[2005]437号文有关要求 ，除报送药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围和品种表（注明常年生产品种）外；还应报送常年生产品种质量标准，尤其是企业现行执行的质量标准。

4、生产车间概况情况，应对β-内酰胺类、避孕药、抗肿瘤、放射性药品的生产区域、空气净化系统及设备情况应进行重点描述。便于资料的技术审查，并制定现场检查方案。

5、检验设备要齐全，检验设备的配备应严格按照国家局108号文件执行。

6、认证现场检查，只能看到局部生产，难看到全过程生产，缺少主要生产工序，与GMP动态认证的要求不相符。

二、05版药典执行情况贯彻不全面

1、从现场检查情况看，自05版药典实施以来，多数企业没有严格按照05版药典相关要求对本企业产品的质量标准进行修订或修订工作开展迟缓，达不到要求。

2、未严格执行2005年版《中国药典》无菌、微生物限度检查法方法验证有关问题。国家局明确要求，对所有进行无菌、微生物限度检查的品种，药品生产企业必须采用经过验证的方法检验。进行药品无菌、微生物限度检查方法的验证应严格按照中国药典2005版附录的要求进行。黑曲霉菌为各国药典进行验证试验采用的通用标准菌株， 操作时应按有关生物安全的管理规定进行。中国药品生物制品检定所可以提供黑曲霉菌标准菌株。

3、05版药典更加注重了安全性控制指标，新增了测定单一重金属和有害元素的方法，突出原有有机氯农药残留外，增有机磷类农药残留量和拟除虫菊酯类农药残留量测定法。西洋参、白芍、甘草、丹参、金银花、黄芪药材，除测重金属铅、镉、汞、砷外增加了铜的含量测定。企业应根据要求购置检测设备，培训检验人员。

三、认证缺陷项目重复出现

1、人员问题：许多多次认证的企业关于人员的缺陷重复出现，培训不到位，学历不符，中药制剂企业主管生产和质量负责人中药知识欠缺。主要人员变动没有按国家局4号的要求办理备案手续。

2验证问题：验证是GMP认证一项重要内容。关系到企业的生产和质量的稳定性和安全性，多数企业没有一套完整、严谨的验证体系，形式大于内容。主要表现在验证过程中的数据和分析内容未归档保存，评价和建议只言片语，缺乏实际指导意义，再验证进行的不够全面。

3、自检：未按要求定期自检，自检报告没有针对性。

4、领导重视不够：有的企业重现场检查，不重视整改和持续改进，存在重现场检查轻日常检查现象。

今后工作要求

1、企业应根据文件要求认真准备申报资料，要求提供

的信息资料完整、真实，数据可靠，对申报资料的完整性、真实性负责。

2、提高思想意识，注重企业自检。GMP认证是一项动态的工作，不能认为认证通过了，就高枕无忧，要明确认识到质量是企业的生命，生产的每个环节要严格执行相关要求，同时不断积累经验，使企业综合管理水平上台阶。

3、重视人员培训。过去只注重硬件的改造，认为有了漂亮的厂房，有了先进的生产设备，这就是达到GMP了， 忽略了人才是最主要的因素，欣弗事件就是因为人员思想意识上的疏忽，没能够严格按照工艺要求生产，酿成大祸。企业要采取多种形式，请进来，走出去，加强员工的培训，全面提高员工的技术水平和安全生产的意识。

4、对照新标准，查找不足，按新的检查标准整改。为了更好的适应当前药品监管形式的需要，进一步提高药品GMP认证质量，国家局药品安全监管司从2006年开始组织有关单位和专家，对99年发布的《药品GMP 认证检查评定标准》进行修订。目前已形成意见稿。该标准共268条，其中关键项目由原来的56条调整为115条，一般缺陷项目有169条调整为153条。①主要在人员、软件、生产工艺管理等方面增加了关键项目。原料药批生产记录由原来的：“从粗品的精致工序开始”修改为“批生产记录应反映生产的全过程。连续生产的批生产记录，可为该批产品各工序生产操作和质量控制的纪录。②检查评定也有所改变，采用按申请认证的范围分别进行评定的方式。企业同时申请数个剂型品或产品认证的，如果认证检查发现的缺陷在各剂型或产品中均存在的，应个别计算，不得仅列入某一剂型或产品。如果某一严重缺陷在企业所有认证范围中都存在（具有共性），则所有认证范围均不能通过药品GMP认证。所以，按照此评定方式，同时申请多个剂型或产品认证的企业，可以有的能通过药品GMP认证，有的不能通过药品GMP认证。③一般缺陷项目不符合要求且严重影响药品质量，或者在历次检查中已被发现尔本次检查重复出现的，或者发现有弄虚作假行为的，均应视为严重缺陷。检查员应对此调查取证，详细记录。因此我省药品生产企业应早作准备，参照征求意见稿，对照企业的不足，及时整改。为下一轮顺利通过GMP认证打好基础。

省局认证中心根据国家认证工作形式的需要，也在不断地总结经验，积极探索更加科学，合理的认证机制，完善并制定相应的工作制度和工作流程。按照省局提出的分权制衡的工作要求根据省级认证存在的问题，取消了组长负责制，实行认证专家审评制度。既由原来的检查组评定现场检查结果，改为由专家集体评审讨论通过，改变了过去权力过于集中的状况，增加了认证工作的透明度，体现认证工作的公正、公平、严肃性。

07年认证工作，中心将在省局的正确领导下，在相关业务处室的支持配合下，认真贯彻落实全省安监会议工作要求，严格执行标准，严把认证质量关，为保障人民群众用药安全做出努力。

二00七年四月二十六日
http://www.sxfda.gov.cn/webporta ... 2271&OBJ=231958

陕西省药品生产企业GMP认证工作的有关情况通报

一、全省GMP认证基本情况

药品认证中心自成立以来，已对省局受理的123家（次）药品生产企业进行了GMP认证现场检查。其中2003年底前进行了25家企业的GMP认证，抽调检查员93人次。2004年1月1日至2004年12月31日，共受理药品生产企业GMP认证77家（次），实施现场检查72家，抽调检查员221人次。2005年1月1日至2005年4月15日，共受理药品生产企业GMP认证27家（次），实施现场检查26家（次），抽调检查员79人次。截至目前，全省共通过GMP认证的企业数为161家。总体看来，全省GMP认证工作取得了较大成效，机遇大于挑战。

总体看来，全省GMP认证工作取得了较大成效，机遇大于挑战。

（一）认证达到了预期目标。

（二）企业生产设计能力、走向市场的实力不断增强。

（三）生产环境使人耳目一新，产品科技含量有所增加。

（四）不足之处。

二、全省116家（次）药品生产企业GMP检查缺陷项目统计与分析

（一）116家（次）企业GMP检查报告缺陷项目统计

根据国家药品GMP认证检查的规定，现场检查时，凡属不完整、不齐全的项目，称为缺陷项目。截止2005年3月，我省116家（次）企业认证现场检查报告中缺陷项目频次统计表：

（二）116家（次）企业主要缺陷项目分析

从116家（次）药品生产企业GMP认证现场检查报告统计显示，企业普遍存在的主要缺陷项目是0701、6001、6501、6801、7601、8401，涉及到人员培训、验证、文件制定、生产管理、质量管理和自检等方面的内容。（见下表）
主要缺陷项目存在的问题分析及对策建议

1、人员培训（0701）

主要存在问题：

在人员培训方面全员培训多，岗位培训少且培训效果差,人员流动性大，新到岗人员准备不足,死记硬背的多，消化理解、运用自如的少,企业缺乏岗位培训的人才和教材。



2.验证（6001）

主要存在问题：

空调系统、生产设备、工艺验证文件存在问题突出，主要表现为验证文件归档不及时、未以文件形式归档或保存不完整；验证报告中缺少评价、建议内容；在清洁消毒灭菌验证方面，还存在一定问题；有的企业验证方案不完整；验证操作方案不切合实际；验证数据分析不全，验证文件数据不完整。



3、文件（6501）

主要存在问题：

文件制定不符合规定，可操作性不强最为突出，个别企业存在文件修订不符合规范的现象，文件在实际中没有得到很好的管理及执行。



4、批生产记录（6801）

主要存在问题：

批生产记录数据不完整、内容不完整；个别有物料平衡计算有误及数据记录不准确的现象。



5、主要物料商评价（7601）

主要存在问题：

老的企业对主要物料供应商的评价做的相对好一些，货源相对稳定，药材相对地道，能保证主要物料的质量。新改造企业（尤其四小企业）对主要物料商的考察经验有限，对价格因素考虑得更多，加上试生产的产品在销售上价格相对较低，所以企业在供应商问题上考虑较少，难免出现主要物料商评价内容不全的现象。



6、自检（8401）

主要存在问题：

很多企业都存在这方面的问题，其原因是：在三批试生产之后，好多企业还未来得及进行系统的自检就匆忙申请认证，由于企业把重点放在不涉及重点项方面，无暇顾及自检工作的质量，多流于形式，所以在检查中经常该项被扣。

三、下一步工作的意见

（一）认真抓好GMP认证后的动态监管

（二）进一步加强对认证检查员的业务培训和综合素质提高

（三）积极发挥自身技术优越，为企业提供优质服务

陕西省食品药品监督管理局药品认证中心 乌君科

http://www.sxfda.gov.cn/webporta ... 2272&OBJ=131205