【消息】2007年第三季度世界医药市场风向标

sunlangwolf

2007年10月以来，各制药巨头陆续公开发布了其在本季度的销售业绩。总体而言，本季度的销售情况良好，但仍有几多欢喜几多愁。医药行业的高风险、高投入使它有别于其他行业，一个超级重磅炸弹可以在专利壁垒下，傲立市场十年。同时，医药行业的高利润使得它同其他行业一样，激烈的竞争无法避免。我们在观望市场风云的同时，我们也在期盼和搜寻下一个继往开来者。那么具备如何特质的产品，才能独领风骚。从2007年11月30日，汤姆森科技信息集团发表的第三季度版《The Ones to Watch》中，也许可以给我们新的启发，燃起新的期盼。

2007第三季度超级“重磅炸弹”

所谓超级“重磅炸弹”药品是指“单季”销售额超过或接近10亿美元的药品。目前市场上销售的年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药品约90个，其中超级“重磅炸弹”约22个，化学药12个和生物制药（包括重组蛋白和单克隆抗体药物，不包括疫苗和生化提取药物）10个。以下数据来源于《世界制药巨头2007年第三季度业绩综述》。

表1：“超级重磅炸弹”化学药品第三季度销售排名

排名  药品名称  公司  销售额（亿：美元）  同期增长率  适应症
1  阿托伐他汀（atorvastatin，立普妥，Lipitor）  辉瑞  31.7  -5%  降血脂
2  氟替卡松+沙美特罗（fluticasone+salmeterol，Advair）  葛兰素  16.7  +7%  哮喘
3  缬沙坦（valsartan，代文，Diovan）  诺华  16.0  +16%  高血压
4  辛伐他汀+依泽替米贝（simvastatin+ezetimibe ，Vytorin/Zetia）  先灵葆雅
默克  13.0  +26%  降血脂
5  埃索美拉唑（esomeprazole，耐信，Nexium）  阿斯利康  12.9  -1%  胃灼热
6  氯吡格雷（clopidogrel，Plavix）  施贵宝  12.5  +13%  抗血栓
7  奥氮平（olanzapine，Zyprexa）  礼来  11.7  +8%  抗精神病
8  利培酮（risperidone， Risperdal）
强生  11.6  +8.9%  抗精神病
9  富马酸喹硫平（quetiapine fumarate，思瑞康，Seroquel）  阿斯利康  11.0  +22%  抗精神病
10  孟鲁司特（montelukast，Singulair）  默克  10.0  +17%  哮喘
11  文拉法新（venlafaxine，Effexor）  惠氏  9.58  +4%  抗抑郁
12  依诺肝素（enoxaparin，Lovenox）  赛诺菲  9.27  +13%  抗血栓

12个超级“重磅炸弹”按适应症分布降血脂药排在第一位，占超级“重磅炸弹”销售额合计的27%；抗精神病药（精神病和抑郁）紧随其后，占约26%；心血管药物（抗高血压和抗血栓）排名第三，占23%。其中， Lipitor ， Advair ， Plavix ， Zyprexa ， Risperdal ， Effexox 这六个化合物的专利将在2008-2011年到期。这些药物占超级重磅炸弹本季度销售总额的50%。

其中，辉瑞公司的阿托伐他汀本季度的销售额下降了5%，其竞争来自于辛伐他汀（simvastatin）的非专利药。阿斯利康的富马酸喹硫平，本季度销售额与同期相比增加了22%。由于阿斯利康推出的每日1次型缓释片剂，使本品在美国的专利保护期延长至2017年。同时享有在英国市场上的排他权。分析家认为该产品很有可能成为下一个10年中销售排名第二的药物。

表2：“超级重磅炸弹”重组蛋白和单抗药品销售排名

排名  药品名称  公司  销售额（亿：美元）  同期增长率  适应症
1  依那西普（etanercept，Enbrel）  安进/惠氏  13.68  +16%  类风湿等免疫性疾病
2  利妥昔单抗（rituximab，MabThera/Rituxan）  罗氏/基因泰克  13.49  +17%  类风湿，非何杰淋巴瘤
3  英利昔单抗（infliximab/Remicade）  强生/先灵葆雅  12.46  +5.5%  类风湿免疫性疾病
4  聚乙二醇化非格司亭（pegfilgrastim，Neulasta）和非格司亭（filgrastim，NeuPOgen）
安进  11.0  +10%  癌症及化疗感染
5  曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀，Herceptin）  罗氏/基因泰克  10.14  +18%  肿瘤
6  贝伐单抗（bevacizumb， Avastin）  罗氏/基因泰克  8.92  +37%  肿瘤
7  阿法达贝泊汀（darbePOetin alfa，Aranesp）
安进  8.18  -23%  贫血
8  阿达木单抗（adalimumab，Humira）  雅培  8.03  +49%  类风湿等免疫性疾病
9  甘精胰岛素（insulin glargine，Lantus）  赛诺菲  7.58  +31%  糖尿病
10  促红细胞生长素（erythroPOietin，Procrit）
强生  6.8  -14.6%  肾性贫血

表2中单克隆抗体药物共有5个，销售额占合计的50%，肿瘤和自身免疫性疾病是单克隆抗体药物市场的主流。

基因泰克在2006年上市的靶向血管内皮生长因子（VEGF）的抗体产品ranibizumab （Lucentis），适应症为老年性黄斑退化病，是唯一不属于肿瘤和自身免疫性疾病的单克隆抗体。目前也有发展针对老年性痴呆的单克隆抗体药物，都在临床前研究阶段。

重组蛋白药物的类别非常集中，包括促红细胞生成素（贫血，包括肾病慢性贫血、癌症化疗贫血）、促白细胞生成素（癌症和癌症化疗患者感染）和胰岛素。由于诺和诺德公司没有公布本季度胰岛素产品的销售额，所以文中没有提及。

这22个超级“重磅炸弹”在2007年第三季度的销售额合计为265.05亿美元，如果按处方药销售额的2007年预计值7000亿美元计算（每季度平均1750亿美元），超级“重磅炸弹”超过销售总额的15%，可谓是重中之重。

开发类似于上述重磅炸弹的药物是制药商们梦寐以求的目标，那么本季度又有哪些备受分析家关注和推崇的新星呢？

汤姆森公司专家推荐的本季度前景广阔的药物

汤姆森公司 （The Thomson CorPOration）旗下子公司汤姆森科技信息集团 （Thomson Scientific）于2007年11月30日 发布了其《The Ones to Watch》季度报告，就2007年7月至9月间进入各个新临床开发阶段的五种前景最广阔的药物提供了专家观点。

汤姆森科技信息集团社论内容经理 Peter Robins 表示：“该季度的药物名单中包括3种阿尔茨海默病的潜在治疗药物，其中2种刚刚进入临床试验阶段，一种已经获得了美国食品与药物管理局 （FDA） 的批准。本期前景广泛的获批产品来自US和EU， 榜首药物诺华公司的Exelon TDS 透皮制剂有望借助口服制剂成功的东风扶摇直上，该口服片剂于2000年6月上市，在2006年的销售额就达5.25亿美元。这样的预测是基于对该产品口服制剂的SWOT分析，口服制剂的不足在于需每天服药两次，而且胃肠道毒副作用严重，所以开发使用更为方便，不良反应更小的药物必将成为市场上的赢家。专家们非常看好Exelon TDS 在市场上的表现。

同时，制药公司对重大疾病投入的热情仍然如故。潜在的针对癌症的治疗药物，再一次进入了排行榜单此外，本期《the ones to watch》 继续关注目前困挠老年化人群和久坐人群疾病的药物，如更年期症状，糖尿病和骨质疏松。
以下将对2007年7月-9月中处于各个阶段中前景最广泛的5种药物作简要分析。

表3 5种前景最广泛的获批药物

排序  药物  疾病  研发公司
1  利斯的明透皮控释贴片（rivastigmine ，Exelon TDS）  老年痴呆症  Novartis
2  复方氨氯地平+奥美沙坦酯的复方片剂（amlodipine+olmesartan medoxomil，Azor）  高血压  Daiichi Sanyo
3  雌二醇（estradiol ，EvaMist）
更年期症状  KV pharmaceutical
4  Yondelis（海洋生物制品）  重度软组织肉瘤  pharmaMar
5  尼洛替尼（nilotinib Tasigna）  白血病  Novartis

Exelon TDS

高居本季度获批药物榜首的是诺华公司的酒石酸卡巴拉汀（rivastigmine，Exelon Patch）透皮控释贴片，本品代替口服胶囊通过皮肤给药治疗轻至中度早老性痴呆和轻至中度帕金森病痴呆。自卡巴拉汀口服制剂推出7年以来，这种作为治疗阿尔茨海默病和帕金森病相关痴呆症的药物逐年的销售额一致保持增长势头。美国食品与药物管理局于2007年7月批准了 Exelon TDS 用于治疗轻度和中度痴呆。欧盟 （EU） 在随后两个月批准了该药物。预计该药物将很快将在美国上市。

该透皮贴剂的特点其一在于一日一次缓释透皮给药，使用时，贴于背部、胸部或上臂，药物通过皮肤可平稳、持续释放24小时。其二使用透皮贴片可大大降低此胆碱酯酶抑制剂类药物常见的胃肠道不良反应。临床试验中报道的恶心和呕吐不良反应发生率是卡巴拉汀胶囊的1/3。所以就其安全性和患者的依从性而言，Exelon TDS 的市场前景广泛，被分析家评为本季翘楚在情理之中。

Azor

位居第二的为日本第一制药公司（Daiichi Sankyo）用于治疗高血压的复方氨氯地平+奥美沙坦酯（amlodipine+olmesartan medoxomil，Azor）的复方片剂。

Azor的特点为可方便地一日1次口服1片。它为医生提供了有效降低血压或用其它药物难以控制血压的高血压患者的治疗新手段。在美国，罹患高血压者约占成人的1/3；全球约有10亿例高血压患者，预测至2025年全世界将达16亿例。

在临床研究中，该药物显著降低高血压患者坐位收缩压和舒张压。在关键的临床研究中，10mg/40 mg的药物复方平均降低收缩压和舒张压分别为30.1 mm Hg和19.0 mm Hg。而单用氨氯地平10 mg平均降低收缩压和舒张压分别为19.7 mm Hg和12.7 mm Hg。（安慰剂为4.8 mm Hg/3.1 mm Hg）。

该药物通过两药的协同作用松弛血管，使血液畅通。其中作用强的钙通道阻滞剂氨氯地平抑制钙离子进入血管壁，奥美沙坦酯阻断血管紧张素Ⅱ受体，且两药联用有协同作用。该药物于2007年9月通过了美国的审批。

日本第一制药的奥美沙坦酯商品名为Benical 和Olmetec ， 从2006年1月到2007年3月15个月内的销售额超过了13亿美元。辉瑞公司的氨氯地平（在美国的商品名为Novrasc ，在英国的商品名为Lstin）在2006年总的销售额高达49亿美元，但是氨氯地平的专利保护期在2007年失效，届时会有大批的非专利药物上市。

EvaMist

尽管更年期的原因尚未知晓，但是 KV Pharmaceutical 相信雌二醇定量透皮喷雾剂（estradiol，EvaMist）（在该名单中位居第三位）能够为更年期中的妇女带来极大的帮助。该产品是一款小巧的、使用方便的手持涂药器，通过皮肤输入预先设定的药物剂量，经过24小时将 estradoil 渗入血流中。EvaMist 于2007年7月通过了美国食品与药物管理局的审批。

该药是美国FDA批准的首个雌二醇透皮喷雾剂。此快速干燥的美国专利透皮喷雾剂由雌二醇、挥发性溶媒乙醇（溶解药物）和水杨酸乙基己酯（octisalate，一种在一些防晒用品中常用的皮肤渗透促进剂）组成。

EvaMist的特点为天然雌二醇释放的定量喷雾剂，每日应在相同的时间使用，喷于清洁、干燥和未破损的前臂至肘和手腕间的皮肤上。按一日1次的给药方案，药物被吸收进入血流可持续作用24小时。喷雾后在45秒内干燥形成”看不见的贴片”，但在皮肤上不留痕迹和残留物。临床研究显示，喷雾45秒后再搓擦和清洗不能去除已喷雾的用药剂量。此种透皮喷雾剂给药剂量较口服片低的多，而且较透皮贴片对皮肤无刺激性。

美国FDA批准EvaMist代表KV Pharmaceutical公司发展史上的一个重要里程碑：从产品构思至获准上市不到3年。据预测，本品2008年第一季度在美国上市后年销售峰值将达1.25亿美元。

Yondelis

该季度获得批准的药物的排行榜中有两个药物有望用于癌症的治疗，第一种是由 PharmaMar 开发的 Yondelis，该药用于那些在治疗软组织肉瘤中对先前方案不应答的患者。Yondelis 是 PharmaMar 首个获得批准的产品。PharmaMar 是一家致力于源自海洋生物的抗癌药物的西班牙生物技术公司，在欧盟和美国均具有罕见药物的特权，为非专利竞争提供了更为广泛的保证。

Tasigna

尼罗替尼（nilotinib ，Tasigna） 是诺华本季度获得批准的第二种药物，该产品已经于2007年11月28日在欧盟获批。它是一种口服的 Bcr-Abl， c-Kit， PDGF-R 相关的诺氨酸激酶受体抑制剂。潜在的适应症为白血病（包括慢性粒细胞白血病，复发性/难治性急性费城期染色体阳性急性淋巴细胞白血病），难治性胃肠道间质瘤，系统性肥大细胞增生以及嗜酸细胞增多综合征。诺华公司希望tasigna 可以用于对尼马替尼（imatinib） 治疗无效或者是耐受的患者 （在美国的商品名为Gleevec，在全球其他地方的商品名为Glivec）。imatinib在2006年全球的销售额已经高达25亿美元，由于该靶点的疗效已经得到证实，所以分析家们认为一些比分子量比imatinib更小的药物，如Tasigan 他们表现出更优的疗效且毒副作用更小，所以其市场前景必然广阔。

表4 5种前景最广泛的Ⅲ期临床阶段的药物

排序  药物  疾病  公司
1  bevasiranib sodium  湿性老年黄斑变性  Opko
2  recombinant active glucocerebrosidase  高歇病（家族性脾性贫血）  Protalix
3  odanacatib  骨质疏松症  Merck & Co
4  laquinimod  多发性硬化症  Active Biotech/Teva
5  elesclomol  实体瘤  Synta